Fase I forsøg med LMP2 Antigen-specifik TCR T-celleterapi til tilbagevendende og metastatiske NPC-patienter

Inklusionskriterier:

1. Patienter med nasopharyngeal carcinom diagnosticeret ved patologi og EBV-infektion (EBERs positive); 2,18-70 år gammel; 3.MHC-I er HLA-A2, HLA-A11 eller HLA-A24 undertype; 4. Progression efter anden-linje platinholdigt kemoterapiregime, tilbagevendende/metastatiske nasopharyngeal carcinompatienter, som er inoperable og ikke-udstrålelige; 5. Baseret på responsevalueringskriterierne i solide tumorer version (RECIST 1.1), er der ≥ 1 målbare mållæsioner; 6. Forventet overlevelsestid er mere end 12 uger; 7. ECOG score 0-2 point; 8. Patienter med god knoglemarvs-, nyre-, lever- og hjerte- og lungefunktion 9. Kan etablere den venøse adgang, der kræves til indsamlingen, ingen kontraindikationer for indsamling af hvide blodlegemer; 10. Mandlige og kvindelige patienter i den passende alder skal anvende en pålidelig præventionsmetode; 11. Dem, der forstår forsøget og har underskrevet en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med symptomatisk hjernemetastaser;
2. Andre ondartede tumorer end nasopharyngeal carcinom inden for 5 år før indskrivning, foruden passende behandling af cervikal carcinom in situ, kutan basal- eller pladecellecarcinom, lokaliseret prostatacancer eller ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi;
3. Hepatitis B eller hepatitis C aktiv periode, HIV-inficeret;
4. Enhver anden ukontrolleret aktiv sygdom, der hindrer deltagelse i forsøget;
5. Patienter med alvorlige hjerte- og cerebrovaskulære sygdomme, såsom koronar hjertesygdom, angina pectoris, myokardieinfarkt, arytmi, cerebral trombose og cerebral blødning;
6. 2-3 grad hypertension eller patienter med dårligt kontrolleret hypertension;
7. Dem med en historie med psykisk sygdom, som er svære at kontrollere;
8. Efterforskeren mener, at det ikke er hensigtsmæssigt at deltage i retssagen;
9. De, der har brugt immunsuppressive midler i lang tid efter organtransplantation, bortset fra nylige eller nuværende inhalerede kortikosteroider;
10. Efter investigatorens opfattelse kan tilstedeværelsen af ​​sygehistorie eller mental tilstandshistorie eller laboratorieabnormiteter øge risikoen forbundet med deltagelse i studiet eller studiets lægemiddeladministration eller kan interferere med fortolkningen af ​​resultaterne;
11. Screening indikerer, at målcelletransfektionshastigheden er mindre end 30 %, eller at T-celleudvidelsen er utilstrækkelig (mindre end 5 gange) under CD3/CD28-stimuleringsbetingelser;
12. Ustabil lungeemboli, dyb venetrombose eller andre større arterielle/venøse tromboemboliske hændelser forekom 30 dage eller 30 dage før gruppering. Hvis patienten modtager antikoagulantbehandling, skal patientens terapeutiske dosis være stabil før gruppering;
13. En forsøgsperson, der er gravid eller ammer, eller som planlægger en graviditet under eller efter 2 måneders behandling;
14. Forsøgspersoner, der er kvinder i den fødedygtige alder, som er tilbageholdende med at modtage højeffektiv prævention (i henhold til institutionelle standarder) under behandlingen og mindst 2 måneder efter behandlingens afslutning. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal give et negativt resultat af en serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før behandling;
15. Der er aktive eller ukontrollerbare infektioner, der kræver systemisk behandling inden for 14 eller 14 dage før gruppering;
16. Emner, der er uvillige eller ude af stand til at overholde forskningskravene.