Fase I-studie av LMP2-antigenspesifikk TCR T-celleterapi for tilbakevendende og metastatiske NPC-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med nasofaryngealt karsinom diagnostisert ved patologi og EBV-infeksjon (EBERs positive); 2,18-70 år gammel; 3.MHC-I er HLA-A2, HLA-A11 eller HLA-A24 subtype; 4. Progresjon etter annenlinjes platinaholdig kjemoterapiregime, tilbakevendende/metastatiske nasofaryngeale karsinompasienter som er inoperable og ikke kan utstråles; 5. Basert på responsevalueringskriteriene i Solid Tumors versjon (RECIST 1.1), er det ≥ 1 målbare mållesjoner; 6. Forventet overlevelsestid er mer enn 12 uker; 7. ECOG score 0-2 poeng; 8. Pasienter med god benmarg-, nyre-, lever- og hjerte- og lungefunksjon 9. Kan etablere den venøse tilgangen som kreves for innsamlingen, ingen kontraindikasjoner for innsamling av hvite blodlegemer; 10. Mannlige og kvinnelige pasienter i passende alder må ta i bruk en pålitelig prevensjonsmetode; 11. De som forstår rettssaken og har signert et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med symptomatisk hjernemetastaser;
2. Andre ondartede svulster enn nasofaryngealt karsinom innen 5 år før innmelding, i tillegg til hensiktsmessig behandling av cervical carcinoma in situ, kutan basal- eller plateepitelkarsinom, lokalisert prostatakreft eller ductal carcinoma in situ etter radikal kirurgi;
3. Hepatitt B eller hepatitt C aktiv periode, HIV-infisert;
4. Enhver annen ukontrollert aktiv sykdom som hindrer deltakelse i forsøket;
5. Pasienter med alvorlige hjerte- og cerebrovaskulære sykdommer som koronar hjertesykdom, angina pectoris, hjerteinfarkt, arytmi, cerebral trombose og hjerneblødning;
6. 2-3 grads hypertensjon eller pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon;
7. De med en historie med psykiske lidelser som er vanskelige å kontrollere;
8. Etterforskeren mener det ikke er hensiktsmessig å delta i rettssaken;
9. De som har brukt immunsuppressive midler i lang tid etter organtransplantasjon, bortsett fra nylige eller nåværende inhalerte kortikosteroider;
10. Etter etterforskerens oppfatning kan tilstedeværelsen av medisinsk historie eller mental tilstandshistorie eller laboratorieavvik øke risikoen forbundet med å delta i studien eller studiemedisinadministrasjonen, eller kan forstyrre tolkningen av resultatene;
11. Screening indikerer at målcelletransfeksjonshastigheten er mindre enn 30 %, eller at T-celleekspansjonen er utilstrekkelig (mindre enn 5 ganger) under CD3/CD28-stimuleringsbetingelser;
12. Ustabil lungeemboli, dyp venetrombose eller andre større arterielle/venøse tromboemboliske hendelser forekom 30 dager eller 30 dager før gruppering. Hvis pasienten får antikoagulantbehandling, må pasientens terapeutiske dose være stabil før gruppering;
13. En person som er gravid eller ammer, eller som planlegger en graviditet under eller etter 2 måneders behandling;
14. Pasienter som er kvinner i fertil alder som er motvillige til å motta høyeffektiv prevensjon (i henhold til institusjonelle standarder) under behandlingen og minst 2 måneder etter avsluttet behandling. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er pålagt å gi et negativt resultat av en serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før behandling;
15. Det er aktive eller ukontrollerbare infeksjoner som krever systemisk behandling innen 14 eller 14 dager før gruppering;
16. Emner som ikke er villige eller i stand til å overholde forskningskravene.