Ensaio de fase I da terapia de células T TCR específicas do antígeno LMP2 para pacientes NPC recorrentes e metastáticos

Critério de inclusão:

1. Pacientes com carcinoma nasofaríngeo diagnosticado por patologia e infecção por EBV (EBERs positivos); 2,18-70 anos; 3.MHC-I é o subtipo HLA-A2, HLA-A11 ou HLA-A24; 4. Progressão após regime quimioterápico contendo platina de segunda linha, pacientes com carcinoma nasofaríngeo recorrente/metastático que são inoperáveis ​​e não passíveis de radiação; 5. Com base nos Critérios de Avaliação de Resposta na versão de Tumores Sólidos (RECIST 1.1), existem ≥ 1 lesão-alvo mensurável; 6. O tempo de sobrevida esperado é superior a 12 semanas; 7. Pontuação ECOG 0-2 pontos; 8. Pacientes com boa função medular, renal, hepática e cardíaca e pulmonar 9. Conseguem estabelecer o acesso venoso necessário para a coleta, sem contraindicação para coleta de leucócitos; 10. Pacientes do sexo masculino e feminino na idade apropriada devem adotar um método confiável de contracepção; 11. Aqueles que entendem o estudo e assinaram um formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástase cerebral sintomática;
2. Outros tumores malignos além do carcinoma nasofaríngeo nos 5 anos anteriores à inscrição, além do tratamento adequado do carcinoma cervical in situ, carcinoma cutâneo basocelular ou espinocelular, câncer de próstata localizado ou carcinoma ductal in situ após cirurgia radical;
3. Período ativo de hepatite B ou hepatite C, infectado pelo HIV;
4. Qualquer outra doença ativa não controlada que impeça a participação no estudo;
5. Pacientes com doenças cardíacas e cerebrovasculares graves, como doença coronariana, angina pectoris, infarto do miocárdio, arritmia, trombose cerebral e hemorragia cerebral;
6. hipertensão de 2 a 3 graus ou pacientes com hipertensão mal controlada;
7. Aqueles com histórico de doença mental difícil de controlar;
8. O investigador acredita que não é apropriado participar do estudo;
9. Aqueles que fazem uso prolongado de imunossupressores após o transplante de órgãos, exceto corticoides inalatórios recentes ou atuais;
10. Na opinião do investigador, a presença de histórico médico ou histórico do estado mental ou anormalidades laboratoriais pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados;
11. A triagem indica que a taxa de transfecção de células-alvo é inferior a 30% ou a expansão de células T é insuficiente (menos de 5 vezes) sob condições de estimulação de CD3/CD28;
12. Embolia pulmonar instável, trombose venosa profunda ou outros eventos tromboembólicos arteriais/venosos importantes ocorreram 30 dias ou 30 dias antes do agrupamento. Se estiver recebendo terapia anticoagulante, a dose terapêutica do sujeito deve estar estável antes do agrupamento;
13. Um indivíduo que esteja grávida ou amamentando, ou que esteja planejando uma gravidez durante ou após 2 meses de tratamento;
14. Indivíduos que são mulheres em idade reprodutiva que relutam em receber contracepção de alta eficiência (de acordo com os padrões institucionais) durante o tratamento e pelo menos 2 meses após o término do tratamento. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva são obrigados a fornecer um resultado negativo de um teste de gravidez de soro ou urina dentro de 48 horas antes do tratamento;
15. Existem infecções ativas ou incontroláveis ​​que requerem tratamento sistêmico nos 14 ou 14 dias anteriores ao agrupamento;
16. Sujeitos que não desejam ou não podem cumprir os requisitos da pesquisa.