Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost více dávek LKA651 u pacientů s diabetickým makulárním edémem

17. června 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, aktivně kontrolovaná, pacientem a vyšetřovatelem maskovaná, vícedávková studie důkazu koncepce intravitreálního LKA651 u pacientů s diabetickým makulárním edémem

K hodnocení bezpečnosti a účinnosti LKA651 u pacientů s makulárním edémem z diabetického makulárního edému (DME),

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla tříramenná, randomizovaná, pacientem a zkoušejícím maskovaná studie s paralelními skupinami plánovaná u 90 pacientů s diabetickým makulárním edémem (DME). Studie sestávala ze screeningového období 60 dnů, hlavní studie (12 týdnů) a prodlouženého období (12 týdnů). Studie byla stratifikována tak, že nejprve byly zařazeny kohorty sentinelové bezpečnosti, aby se otestovala bezpečnost kombinace LKA651 a Lucentis, než se pokračovalo v další randomizaci pacientů. Po stanovení bezpečnosti z dat 15. dne z každé sentinelové kohorty byli pacienti zařazeni do 1 ze 3 ramen: LKA651 monoterapie, LKA651 plus Lucentis a monoterapie Lucentis. Každému pacientovi byla v léčebné fázi podávána dávka 3krát ve 4týdenních intervalech a poté byla sledována prodloužená fáze o dalších 12 týdnů, během nichž bylo podle uvážení zkoušejícího umožněno podávat Lucentis jako záchranný prostředek. Nebyla uvedena žádná předem definovaná kritéria pro záchranu jako vodítko.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

91

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Krocan, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Krocan, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Krocan, 41380
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Německo, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Německo, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Německo, 48145
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Německo, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Portoriko
      • Arecibo, Portoriko, 00612
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Novartis Investigative Site
      • Rancho Cordova, California, Spojené státy, 95670
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33143
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Spojené státy, 96701
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78750
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Španělsko, 14012
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Sant Cugat, Catalunya, Španělsko, 08190
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
  2. Muži a ženy ve věku 18 až 85 let včetně při screeningu
  3. Přítomnost diabetes mellitus typu I nebo typu II
  4. Skóre písmen ETDRS ve studovaném oku musí být mezi 24 a 70 písmeny (přibližný Snellenův ekvivalent 20/40-20/320). Nestudované oko (spoluoko) by mělo mít při screeningu ≥34 písmen nebo lepší (přibližný Snellenův ekvivalent 20/200)
  5. Přítomnost DME ve studovaném oku s poklesem vidění v důsledku foveálního ztluštění centrální makulární tloušťky ≥ 320 µm v centrálním dílčím poli, jak bylo hodnoceno na SD-OCT a potvrzeno centrálním čtecím centrem při screeningu

Platí jiná kritéria pro zařazení/vyloučení specifikovaná v protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LKA651
LKA651 Intravitreální injekce
Lék: LKA651
LKA651 5 mg Intravitreální injekce, každé 4 týdny po dobu 12 týdnů v léčebné fázi
Experimentální: LKA651 + Lucentis
LKA651 + Lucentis Intravitreální injekce
Lék: LKA651
LKA651 5 mg Intravitreální injekce, každé 4 týdny po dobu 12 týdnů v léčebné fázi
Lék: Lucentis
Lucentis 0,3 mg (místa v USA) nebo 0,5 mg (ex místa v USA) Intravitreální injekce, každé 4 týdny po dobu 12 týdnů v léčebné fázi
Aktivní komparátor: Lucentis
Intravitreální injekce Lucentis
Lék: Lucentis
Lucentis 0,3 mg (místa v USA) nebo 0,5 mg (ex místa v USA) Intravitreální injekce, každé 4 týdny po dobu 12 týdnů v léčebné fázi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Nežádoucí příhody jsou hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 12 týdnů po léčbě, až do maximálního časového rámce přibližně 24 týdnů (přibližně 168 dní).

AE je jakákoliv nežádoucí lékařská událost (např. jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptom nebo nemoc) u pacienta nebo pacienta při klinickém vyšetření.

Závažnost nežádoucích účinků (mírné, střední, závažné) byla založena na obecných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky (CTCAE).

Počet účastníků v každé kategorii je uveden v tabulce. Účastník, který spadne vícekrát v jedné kategorii, se započítává pouze jednou.
Nežádoucí příhody jsou hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 12 týdnů po léčbě, až do maximálního časového rámce přibližně 24 týdnů (přibližně 168 dní).
Počet účastníků s očními nežádoucími účinky podle preferovaného termínu ve studijním oku
Časové okno: Nežádoucí příhody jsou hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 12 týdnů po léčbě, až do maximálního časového rámce přibližně 24 týdnů (přibližně 168 dní).
AE je jakákoliv nežádoucí lékařská událost (např. jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptom nebo nemoc) u pacienta nebo pacienta při klinickém vyšetření.
Nežádoucí příhody jsou hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 12 týdnů po léčbě, až do maximálního časového rámce přibližně 24 týdnů (přibližně 168 dní).
Počet účastníků s mimoočními nežádoucími účinky (>=2 %)
Časové okno: Nežádoucí příhody jsou hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 12 týdnů po léčbě, až do maximálního časového rámce přibližně 24 týdnů (přibližně 168 dní).
AE je jakákoliv nežádoucí lékařská událost (např. jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptom nebo nemoc) u pacienta nebo pacienta při klinickém vyšetření.
Nežádoucí příhody jsou hlášeny od první dávky studované léčby do konce studijní léčby plus 12 týdnů po léčbě, až do maximálního časového rámce přibližně 24 týdnů (přibližně 168 dní).
Nitrooční tlak (IOP) ve studovaném oku
Časové okno: Promítání a 85. den
Nitrooční tlak byl měřen podle běžné praxe v místě studie.
Promítání a 85. den
Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) studiem včasné léčby diabetické retinopatie (ETDRS) Grafy zrakové ostrosti ve studovaném oku
Časové okno: Dny 2, 8, 15, 29, 43, 57 a 85

BCVA byla hodnocena pomocí tabulek testování zrakové ostrosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí protokolu ETDRS.

BCVA ve studovaném oku byla analyzována smíšeným modelem pro opakovaná měření. Model zahrnoval léčbu, návštěvu a interakci mezi návštěvou jako nezávislé proměnné. Byla použita nestrukturovaná reziduální kovarianční struktura. Jako kovarianty byly použity výchozí hodnota BCVA a proměnná dosud neléčená a léčená.

Minimální a maximální možné skóre je 0-100. Vyšší skóre znamená lepší vizuální fungování.
Dny 2, 8, 15, 29, 43, 57 a 85
Vnitřní tloušťka makuly (nižší)
Časové okno: 12. týden (85. den)
Tloušťka makuly byla měřena spektrální doménovou optickou koherentní tomografií (SD-OCT).
12. týden (85. den)
Vnitřní tloušťka makuly (časová)
Časové okno: 12. týden (85. den)
Tloušťka makuly byla měřena spektrální doménovou optickou koherentní tomografií (SD-OCT).
12. týden (85. den)
Vnější tloušťka makuly (nižší)
Časové okno: 12. týden (85. den)
Tloušťka makuly byla měřena spektrální doménovou optickou koherentní tomografií (SD-OCT).
12. týden (85. den)
Vnější tloušťka makuly (časová)
Časové okno: 12. týden (85. den)
Tloušťka makuly byla měřena spektrální doménovou optickou koherentní tomografií (SD-OCT).
12. týden (85. den)
Počet účastníků beze změn ve foveální avaskulární zóně měřený fluoresceinovou angiografií (FA) ve studovaném oku
Časové okno: Dny 29, 57, 85, konec studie (až do 140. dne)
Foveální avaskulární zóna byla hodnocena fluoresceinovou angiografií (FA).
Dny 29, 57, 85, konec studie (až do 140. dne)
Smíšený model Analýza opakovaných měření poměru k základní linii v tloušťce sítnice centrálního podpole (CSFT) ve studovaném oku
Časové okno: Dny 8, 15, 29, 43, 57, 85
Tloušťka centrálního dílčího pole byla měřena pomocí optické koherentní tomografie spektrální domény (SD-OCT). Tloušťka sítnice centrálního subpole byla analyzována smíšeným modelem pro opakovaná měření. Model zahrnoval léčbu, návštěvu a interakci mezi návštěvou jako nezávislé proměnné. Byla použita nestrukturovaná reziduální kovarianční struktura. Jako kovariáty byly použity logaritmicky transformovaná základní tloušťka centrální podpole sítnice a proměnná dosud neléčená a léčená. Výsledky byly zpětně transformovány, aby se ukázaly výsledky jako poměr k výchozí hodnotě.
Dny 8, 15, 29, 43, 57, 85

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří potřebovali přeléčení s anti-VEGF ve studijním oku po 12. týdnu
Časové okno: Týden 12 (den 85) až den 140
Týden 12 (den 85) až den 140
Čas do přeléčení ve studijním oku s anti-VEGF po 12. týdnu
Časové okno: Týden 12 (den 85) až den 140
Čas do přeléčení anti VEGF (jak určil zkoušející) po 12. týdnu během další 12týdenní prodloužené fáze (to bylo až 16 týdnů po poslední dávce) byl zkoumán pomocí Kaplan Meierova grafu.
Týden 12 (den 85) až den 140
Souhrnná statistika farmakokinetiky - sérové ​​koncentrace LKA651
Časové okno: Den 1 (0, 0,5 a 4 hodiny po dávce), den 2, den 8, den 15, den 29 (0, 0,5 a 4 hodiny po dávce), den 43, den 57 (0, 0,5 a 4 hodiny po dávce) , den 85

PK parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentálních metod s použitím nejnovější verze WinNonlin Phoenix (verze 8.2).

Koncentrace pod spodním limitem kvantifikace (LLOQ) byly v souhrnné statistice považovány za 1/2 LLOQ.
Den 1 (0, 0,5 a 4 hodiny po dávce), den 2, den 8, den 15, den 29 (0, 0,5 a 4 hodiny po dávce), den 43, den 57 (0, 0,5 a 4 hodiny po dávce) , den 85
Souhrnná statistika farmakokinetiky - AUC0-28d LKA651 (sérum)
Časové okno: 1. den – 4 hodiny po dávce, 2. den, 8. den, 15. den, 29. den – 4 hodiny po dávce, 43. den, 57. den – 4 hodiny po dávce, 85. den
Plocha pod křivkou v dávkovacím intervalu 0 až 28 dnů.
1. den – 4 hodiny po dávce, 2. den, 8. den, 15. den, 29. den – 4 hodiny po dávce, 43. den, 57. den – 4 hodiny po dávce, 85. den
Souhrnná statistika farmakokinetiky - sérové ​​koncentrace Lucentisu
Časové okno: 1. den – 4 hodiny po dávce, 2. den, 8. den, 15. den, 29. den – 4 hodiny po dávce, 43. den, 57. den – 4 hodiny po dávce, 85. den
1. den – 4 hodiny po dávce, 2. den, 8. den, 15. den, 29. den – 4 hodiny po dávce, 43. den, 57. den – 4 hodiny po dávce, 85. den
Souhrnná statistika farmakokinetiky - AUC0-28d Lucentisu (sérum)
Časové okno: 1. den – 4 hodiny po dávce, 2. den, 8. den, 15. den, 29. den – 4 hodiny po dávce, 43. den, 57. den – 4 hodiny po dávce, 85. den
Plocha pod křivkou v dávkovacím intervalu 0 až 28 dnů.
1. den – 4 hodiny po dávce, 2. den, 8. den, 15. den, 29. den – 4 hodiny po dávce, 43. den, 57. den – 4 hodiny po dávce, 85. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

17. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

25. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLKA651X2202
  • 2018-000031-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit