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Sicherheit und Wirksamkeit mehrerer Dosen von LKA651 bei Patienten mit diabetischem Makulaödem

17. Juni 2024 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, aktiv kontrollierte, patienten- und prüfermaskierte Proof-of-Concept-Studie mit mehreren Dosen von intravitrealem LKA651 bei Patienten mit diabetischem Makulaödem

Um die Sicherheit und Wirksamkeit von LKA651 bei Patienten mit Makulaödem aufgrund von diabetischem Makulaödem (DME) zu bewerten,

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelte es sich um eine dreiarmige, randomisierte, patienten- und untersuchermaskierte Parallelgruppenstudie mit 90 Patienten mit diabetischem Makulaödem (DME). Die Studie bestand aus einem Screening-Zeitraum von 60 Tagen, einer Hauptstudie (12 Wochen) und einem Verlängerungszeitraum (12 Wochen). Die Studie wurde so geschichtet, dass zunächst Sentinel-Sicherheitskohorten aufgenommen wurden, um die Sicherheit der Kombination von LKA651 und Lucentis zu testen, bevor mit der weiteren Patientenrandomisierung fortgefahren wurde. Nach Bestimmung der Sicherheit anhand der Daten von Tag 15 aus jeder Sentinel-Kohorte wurden die Patienten in einen von drei Armen aufgenommen: LKA651-Monotherapie, LKA651 plus Lucentis und Lucentis-Monotherapie. Jeder Patient erhielt in der Behandlungsphase dreimal in 4-Wochen-Intervallen eine Dosis und wurde dann für eine Verlängerungsphase von weiteren 12 Wochen nachbeobachtet, in der Lucentis nach Ermessen des Prüfarztes als Notfall verabreicht werden durfte. Es wurden keine vordefinierten Rettungskriterien als Orientierungshilfe dargelegt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

91

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Deutschland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Deutschland, 48145
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Deutschland, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Puerto Rico
      • Arecibo, Puerto Rico, 00612
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Spanien, 14012
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Sant Cugat, Catalunya, Spanien, 08190
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Truthahn, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Truthahn, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Truthahn, 41380
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • Novartis Investigative Site
      • Rancho Cordova, California, Vereinigte Staaten, 95670
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33143
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96701
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78750
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78240
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
  2. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis einschließlich 85 Jahren beim Screening
  3. Vorhandensein von Diabetes mellitus Typ I oder Typ II
  4. Der ETDRS-Buchstabenwert im Studienauge muss zwischen 24 und 70 Buchstaben liegen (ungefähres Snellen-Äquivalent von 20/40–20/320). Das nicht untersuchte Auge (gleiches Auge) sollte beim Screening ≥34 Buchstaben oder besser sein (ungefähres Snellen-Äquivalent von 20/200).
  5. Vorhandensein von DME im Studienauge mit Sehminderung aufgrund einer fovealen Verdickung der zentralen Makuladicke ≥ 320 µm im zentralen Teilfeld, wie im SD-OCT beurteilt und vom zentralen Lesezentrum beim Screening bestätigt

Es gelten andere im Protokoll festgelegte Einschluss-/Ausschlusskriterien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LKA651
LKA651 Intravitreale Injektion
Arzneimittel: LKA651
LKA651 5 mg Intravitreale Injektion, alle 4 Wochen für 12 Wochen in der Behandlungsphase
Experimental: LKA651 + Lucentis
LKA651 + Lucentis Intravitreale Injektion
Arzneimittel: LKA651
LKA651 5 mg Intravitreale Injektion, alle 4 Wochen für 12 Wochen in der Behandlungsphase
Arzneimittel: Lucentis
Lucentis 0,3 mg (Standorte in den USA) oder 0,5 mg (Standorte in den USA) Intravitreale Injektion, alle 4 Wochen für 12 Wochen in der Behandlungsphase
Aktiver Komparator: Lucentis
Intravitreale Injektion von Lucentis
Arzneimittel: Lucentis
Lucentis 0,3 mg (Standorte in den USA) oder 0,5 mg (Standorte in den USA) Intravitreale Injektion, alle 4 Wochen für 12 Wochen in der Behandlungsphase

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Ende der Studienbehandlung plus 12 Wochen nach der Behandlung bis zu einem maximalen Zeitraum von etwa 24 Wochen (ungefähr 168 Tage) gemeldet.

Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis (z. B. jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen [einschließlich abnormaler Laborbefunde], Symptom oder Krankheit) bei einem Patienten oder Patienten in einer klinischen Studie.

Der Schweregrad der Nebenwirkungen (leicht, mittelschwer, schwer) basierte auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).

Die Anzahl der Teilnehmer in jeder Kategorie ist in der Tabelle aufgeführt. Ein Teilnehmer, der in einer Kategorie mehrfach stürzt, wird nur einmal gezählt.
Unerwünschte Ereignisse werden von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Ende der Studienbehandlung plus 12 Wochen nach der Behandlung bis zu einem maximalen Zeitraum von etwa 24 Wochen (ungefähr 168 Tage) gemeldet.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Augenereignissen nach bevorzugtem Begriff in der Augenstudie
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Ende der Studienbehandlung plus 12 Wochen nach der Behandlung bis zu einem maximalen Zeitraum von etwa 24 Wochen (ungefähr 168 Tage) gemeldet.
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis (z. B. jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen [einschließlich abnormaler Laborbefunde], Symptom oder Krankheit) bei einem Patienten oder Patienten in einer klinischen Studie.
Unerwünschte Ereignisse werden von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Ende der Studienbehandlung plus 12 Wochen nach der Behandlung bis zu einem maximalen Zeitraum von etwa 24 Wochen (ungefähr 168 Tage) gemeldet.
Anzahl der Teilnehmer mit nicht-okulären unerwünschten Ereignissen (>=2 %)
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse werden von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Ende der Studienbehandlung plus 12 Wochen nach der Behandlung bis zu einem maximalen Zeitraum von etwa 24 Wochen (ungefähr 168 Tage) gemeldet.
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis (z. B. jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen [einschließlich abnormaler Laborbefunde], Symptom oder Krankheit) bei einem Patienten oder Patienten in einer klinischen Studie.
Unerwünschte Ereignisse werden von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Ende der Studienbehandlung plus 12 Wochen nach der Behandlung bis zu einem maximalen Zeitraum von etwa 24 Wochen (ungefähr 168 Tage) gemeldet.
Augeninnendruck (IOD) im Studienauge
Zeitfenster: Screening und Tag 85
Der Augeninnendruck wurde gemäß der üblichen Praxis am Untersuchungsort gemessen.
Screening und Tag 85
Beste korrigierte Sehschärfe (BCVA) durch Frühbehandlung diabetischer Retinopathie-Studie (ETDRS) Sehschärfediagramme im Studienauge
Zeitfenster: Tage 2, 8, 15, 29, 43, 57 und 85

Der BCVA wurde anhand der Sehschärfetesttabellen der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ermittelt.

Die Sehfunktion des Studienauges wurde mithilfe des ETDRS-Protokolls beurteilt.

BCVA im Studienauge wurde mit einem gemischten Modell für wiederholte Messungen analysiert. Das Modell umfasste Behandlung, Besuch und die Interaktion zwischen Behandlung und Besuch als unabhängige Variablen. Es wurde eine unstrukturierte Restkovarianzstruktur verwendet. Als Kovariaten wurden der BCVA-Ausgangswert sowie die Variable „Behandlungsnaiv“ und „Behandlungserfahren“ verwendet.

Die minimal und maximal möglichen Punkte liegen zwischen 0 und 100. Eine höhere Punktzahl bedeutet eine bessere Sehfunktion.
Tage 2, 8, 15, 29, 43, 57 und 85
Innere Makuladicke (unterlegen)
Zeitfenster: Woche 12 (Tag 85)
Die Makuladicke wurde mittels optischer Kohärenztomographie im Spektralbereich (SD-OCT) gemessen.
Woche 12 (Tag 85)
Innere Makuladicke (zeitlich)
Zeitfenster: Woche 12 (Tag 85)
Die Makuladicke wurde mittels optischer Kohärenztomographie im Spektralbereich (SD-OCT) gemessen.
Woche 12 (Tag 85)
Äußere Makuladicke (unterlegen)
Zeitfenster: Woche 12 (Tag 85)
Die Makuladicke wurde mittels optischer Kohärenztomographie im Spektralbereich (SD-OCT) gemessen.
Woche 12 (Tag 85)
Äußere Makuladicke (zeitlich)
Zeitfenster: Woche 12 (Tag 85)
Die Makuladicke wurde mittels optischer Kohärenztomographie im Spektralbereich (SD-OCT) gemessen.
Woche 12 (Tag 85)
Anzahl der Teilnehmer ohne Veränderungen der fovealen avaskulären Zone, gemessen durch Fluoreszenzangiographie (FA) im Studienauge
Zeitfenster: Tage 29, 57, 85, Ende des Studiums (bis Tag 140)
Die foveale avaskuläre Zone wurde mittels Fluoreszenzangiographie (FA) beurteilt.
Tage 29, 57, 85, Ende des Studiums (bis Tag 140)
Gemischte Modellanalyse mit wiederholten Messungen des Verhältnisses zur Grundlinie der Netzhautdicke (CSFT) im zentralen Teilfeld im Studienauge
Zeitfenster: Tage 8, 15, 29, 43, 57, 85
Die Dicke des zentralen Teilfelds wurde durch optische Kohärenztomographie im Spektralbereich (SD-OCT) gemessen. Die Netzhautdicke im zentralen Teilfeld wurde mit einem gemischten Modell für wiederholte Messungen analysiert. Das Modell umfasste Behandlung, Besuch und die Interaktion zwischen Behandlung und Besuch als unabhängige Variablen. Es wurde eine unstrukturierte Restkovarianzstruktur verwendet. Als Kovariaten wurden die logarithmisch transformierte Basislinie der Netzhautdicke im zentralen Teilfeld sowie die Variable „Behandlungsnaiv“ und „Behandlungserfahren“ verwendet. Die Ergebnisse wurden zurücktransformiert, um die Ergebnisse als Verhältnis zum Ausgangswert anzuzeigen.
Tage 8, 15, 29, 43, 57, 85

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die nach Woche 12 eine erneute Behandlung mit Anti-VEGF im Studienauge benötigten
Zeitfenster: Woche 12 (Tag 85) bis Tag 140
Woche 12 (Tag 85) bis Tag 140
Zeit bis zur erneuten Behandlung des Studienauges mit Anti-VEGF nach Woche 12
Zeitfenster: Woche 12 (Tag 85) bis Tag 140
Die Zeit bis zur erneuten Behandlung mit Anti-VEGF (wie vom Prüfer festgelegt) nach Woche 12 während der zusätzlichen 12-wöchigen Verlängerungsphase (das dauerte bis zu 16 Wochen nach der letzten Dosis) wurde mit einem Kaplan-Meier-Diagramm untersucht.
Woche 12 (Tag 85) bis Tag 140
Zusammenfassende Statistik der Pharmakokinetik – Serumkonzentrationen von LKA651
Zeitfenster: Tag 1 (0, 0,5 und 4 Stunden nach der Einnahme), Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 29 (0, 0,5 und 4 Stunden nach der Einnahme), Tag 43, Tag 57 (0, 0,5 und 4 Stunden nach der Einnahme) , Tag 85

PK-Parameter wurden mit nicht-kompartimentellen Methoden unter Verwendung der neuesten Version von WinNonlin Phoenix (Version 8.2) bestimmt.

Konzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden in der zusammenfassenden Statistik als 1/2 LLOQ behandelt.
Tag 1 (0, 0,5 und 4 Stunden nach der Einnahme), Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 29 (0, 0,5 und 4 Stunden nach der Einnahme), Tag 43, Tag 57 (0, 0,5 und 4 Stunden nach der Einnahme) , Tag 85
Zusammenfassende Statistik der Pharmakokinetik – AUC0-28d von LKA651 (Serum)
Zeitfenster: Tag 1 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 29 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 43, Tag 57 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 85
Fläche unter der Kurve über das Dosierungsintervall von 0 bis 28 Tagen.
Tag 1 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 29 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 43, Tag 57 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 85
Zusammenfassende Statistik der Pharmakokinetik – Serumkonzentrationen von Lucentis
Zeitfenster: Tag 1 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 29 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 43, Tag 57 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 85
Tag 1 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 29 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 43, Tag 57 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 85
Zusammenfassende Statistik der Pharmakokinetik – AUC0-28d von Lucentis (Serum)
Zeitfenster: Tag 1 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 29 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 43, Tag 57 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 85
Fläche unter der Kurve über das Dosierungsintervall von 0 bis 28 Tagen.
Tag 1 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 2, Tag 8, Tag 15, Tag 29 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 43, Tag 57 – 4 Stunden nach der Einnahme, Tag 85

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLKA651X2202
  • 2018-000031-28 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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