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Segurança e eficácia de doses múltiplas de LKA651 em pacientes com edema macular diabético

17 de junho de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, com controle ativo, mascarado pelo paciente e pelo investigador, estudo de prova de conceito de dose múltipla de LKA651 intravítreo em pacientes com edema macular diabético

Para avaliar a segurança e eficácia de LKA651 em pacientes com edema macular de edema macular diabético (DME),

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi um ensaio de 3 braços, grupo paralelo, randomizado, mascarado pelo paciente e pelo investigador, planejado em 90 pacientes com edema macular diabético (EMD). O estudo consistiu em um período de triagem de 60 dias, estudo principal (12 semanas) e um período de extensão (12 semanas). O estudo foi estratificado de modo que coortes de segurança sentinela foram inicialmente inscritas para testar a segurança da combinação de LKA651 e Lucentis antes de prosseguir com a randomização adicional dos pacientes. Após a determinação da segurança a partir dos dados do Dia 15 de cada coorte sentinela, os pacientes foram incluídos em 1 de 3 braços: monoterapia com LKA651, LKA651 mais Lucentis e monoterapia com Lucentis. Cada paciente recebeu doses 3 vezes em intervalos de 4 semanas na fase de tratamento e foi então acompanhado por uma fase de extensão de mais 12 semanas, durante a qual Lucentis foi autorizado a ser administrado como resgate, a critério do investigador. Nenhum critério de resgate predefinido foi descrito como orientação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

91

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Alemanha, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Alemanha, 48145
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Alemanha, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08025
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Espanha, 14012
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Espanha, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Sant Cugat, Catalunya, Espanha, 08190
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Novartis Investigative Site
      • Rancho Cordova, California, Estados Unidos, 95670
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Estados Unidos, 96701
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78750
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Peru, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Peru, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Peru, 41380
        • Novartis Investigative Site
  • Porto Rico
      • Arecibo, Porto Rico, 00612
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
  2. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 85 anos, inclusive na triagem
  3. Presença de diabetes mellitus tipo I ou tipo II
  4. A pontuação de letras ETDRS no olho do estudo deve estar entre 24 e 70 letras (equivalente Snellen aproximado de 20/40-20/320). O olho não estudado (outro olho) deve ter ≥34 letras ou melhor (equivalente Snellen aproximado de 20/200) na triagem
  5. Presença de EMD no olho do estudo, com diminuição da visão devido ao espessamento foveal da espessura macular central ≥ 320 µm no subcampo central, conforme avaliado no SD-OCT e confirmado pelo centro de leitura central na triagem

Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão especificados no protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LKA651
Injeção intravítrea LKA651
Medicamento: LKA651
LKA651 5 mg injeção intravítrea, a cada 4 semanas durante 12 semanas na fase de tratamento
Experimental: LKA651 + Lucentis
LKA651 + Injeção intravítrea Lucentis
Medicamento: LKA651
LKA651 5 mg injeção intravítrea, a cada 4 semanas durante 12 semanas na fase de tratamento
Medicamento: Lucentis
Lucentis 0,3 mg (locais nos EUA) ou 0,5 mg (ex-locais nos EUA) Injeção intravítrea, a cada 4 semanas durante 12 semanas na fase de tratamento
Comparador Ativo: Lucentis
Injeção intravítrea de Lucentis
Medicamento: Lucentis
Lucentis 0,3 mg (locais nos EUA) ou 0,5 mg (ex-locais nos EUA) Injeção intravítrea, a cada 4 semanas durante 12 semanas na fase de tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Os eventos adversos são relatados desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do tratamento do estudo mais 12 semanas após o tratamento, até um período máximo de aproximadamente 24 semanas (aproximadamente 168 dias).

Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável (por exemplo, qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo resultados laboratoriais anormais], sintoma ou doença) em um paciente ou paciente em investigação clínica.

A gravidade dos EAs (leve, moderado, grave) foi baseada nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE).

O número de participantes em cada categoria é relatado na tabela. Um participante que cai várias vezes em uma categoria é contado apenas uma vez.
Os eventos adversos são relatados desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do tratamento do estudo mais 12 semanas após o tratamento, até um período máximo de aproximadamente 24 semanas (aproximadamente 168 dias).
Número de participantes com eventos adversos oculares por termo preferido no olho do estudo
Prazo: Os eventos adversos são relatados desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do tratamento do estudo mais 12 semanas após o tratamento, até um período máximo de aproximadamente 24 semanas (aproximadamente 168 dias).
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável (por exemplo, qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo resultados laboratoriais anormais], sintoma ou doença) em um paciente ou paciente em investigação clínica.
Os eventos adversos são relatados desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do tratamento do estudo mais 12 semanas após o tratamento, até um período máximo de aproximadamente 24 semanas (aproximadamente 168 dias).
Número de participantes com eventos adversos não oculares (>=2%)
Prazo: Os eventos adversos são relatados desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do tratamento do estudo mais 12 semanas após o tratamento, até um período máximo de aproximadamente 24 semanas (aproximadamente 168 dias).
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável (por exemplo, qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo resultados laboratoriais anormais], sintoma ou doença) em um paciente ou paciente em investigação clínica.
Os eventos adversos são relatados desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do tratamento do estudo mais 12 semanas após o tratamento, até um período máximo de aproximadamente 24 semanas (aproximadamente 168 dias).
Pressão intraocular (PIO) no olho do estudo
Prazo: Triagem e dia 85
A pressão intraocular foi medida de acordo com a prática regular do local de estudo.
Triagem e dia 85
Melhor acuidade visual corrigida (BCVA) pelo estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS) Gráficos de acuidade visual no olho do estudo
Prazo: Dias 2, 8, 15, 29, 43, 57 e 85

O BCVA foi avaliado usando gráficos de testes de acuidade visual do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

A função visual do olho do estudo foi avaliada utilizando o protocolo ETDRS.

O BCVA no olho do estudo foi analisado com um modelo misto para medidas repetidas. O modelo incluiu tratamento, visita e interação tratamento por visita como variáveis ​​independentes. Foi utilizada uma estrutura de covariância residual não estruturada. O valor basal do BCVA e as variáveis ​​sem tratamento prévio e com experiência de tratamento foram utilizados como covariáveis.

As pontuações mínimas e máximas possíveis são de 0 a 100, respectivamente. Uma pontuação mais alta representa melhor funcionamento visual.
Dias 2, 8, 15, 29, 43, 57 e 85
Espessura Macular Interna (Inferior)
Prazo: Semana 12 (Dia 85)
A espessura macular foi medida por tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT).
Semana 12 (Dia 85)
Espessura Macular Interna (Temporal)
Prazo: Semana 12 (Dia 85)
A espessura macular foi medida por tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT).
Semana 12 (Dia 85)
Espessura Macular Externa (Inferior)
Prazo: Semana 12 (Dia 85)
A espessura macular foi medida por tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT).
Semana 12 (Dia 85)
Espessura Macular Externa (Temporal)
Prazo: Semana 12 (Dia 85)
A espessura macular foi medida por tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT).
Semana 12 (Dia 85)
Número de participantes sem alterações na zona avascular foveal medida pela angiografia com fluoresceína (FA) no olho do estudo
Prazo: Dias 29, 57, 85, Fim do Estudo (Até o Dia 140)
A zona avascular foveal foi avaliada por angiografia fluoresceínica (FA).
Dias 29, 57, 85, Fim do Estudo (Até o Dia 140)
Análise de medidas repetidas de modelo misto da relação com a linha de base na espessura da retina do subcampo central (CSFT) no olho do estudo
Prazo: Dias 8, 15, 29, 43, 57, 85
A espessura do subcampo central foi medida por tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT). A espessura retiniana do subcampo central foi analisada com um modelo misto para medidas repetidas. O modelo incluiu tratamento, visita e interação tratamento por visita como variáveis ​​independentes. Foi utilizada uma estrutura de covariância residual não estruturada. A espessura da retina do subcampo central da linha de base transformada em log e as variáveis ​​virgens de tratamento e tratamento experiente foram usadas como covariáveis. Os resultados foram transformados de volta para mostrar os resultados como uma proporção em relação à linha de base.
Dias 8, 15, 29, 43, 57, 85

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que precisaram de retratamento com anti-VEGF no olho do estudo após a semana 12
Prazo: Semana 12 (Dia 85) até o Dia 140
Semana 12 (Dia 85) até o Dia 140
É hora de retratar o olho do estudo com anti-VEGF após a semana 12
Prazo: Semana 12 (Dia 85) até o Dia 140
O tempo para retratamento com anti-VEGF (conforme determinado pelo investigador) após a semana 12 durante a fase de extensão adicional de 12 semanas (que foi até 16 semanas após a última dose) foi examinado com um gráfico de Kaplan Meier.
Semana 12 (Dia 85) até o Dia 140
Estatísticas resumidas de farmacocinética - concentrações séricas de LKA651
Prazo: Dia 1 (0, 0,5 e 4 horas após a dose), Dia 2, Dia 8, Dia 15, Dia 29 (0, 0,5 e 4 horas após a dose), Dia 43, Dia 57 (0, 0,5 e 4 horas após a dose) , Dia 85

Os parâmetros PK foram determinados usando métodos não compartimentais usando a versão mais recente do WinNonlin Phoenix (versão 8.2).

As concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como 1/2 LLOQ nas estatísticas resumidas.
Dia 1 (0, 0,5 e 4 horas após a dose), Dia 2, Dia 8, Dia 15, Dia 29 (0, 0,5 e 4 horas após a dose), Dia 43, Dia 57 (0, 0,5 e 4 horas após a dose) , Dia 85
Estatísticas resumidas de farmacocinética - AUC0-28d de LKA651 (soro)
Prazo: Dia 1 - 4 horas após a dose, Dia 2, Dia 8, Dia 15, Dia 29 - 4 horas após a dose, Dia 43, Dia 57 - 4 horas após a dose, Dia 85
Área sob a curva ao longo do intervalo de dosagem de 0 a 28 dias.
Dia 1 - 4 horas após a dose, Dia 2, Dia 8, Dia 15, Dia 29 - 4 horas após a dose, Dia 43, Dia 57 - 4 horas após a dose, Dia 85
Estatísticas resumidas de farmacocinética - concentrações séricas de Lucentis
Prazo: Dia 1 - 4 horas após a dose, Dia 2, Dia 8, Dia 15, Dia 29 - 4 horas após a dose, Dia 43, Dia 57 - 4 horas após a dose, Dia 85
Dia 1 - 4 horas após a dose, Dia 2, Dia 8, Dia 15, Dia 29 - 4 horas após a dose, Dia 43, Dia 57 - 4 horas após a dose, Dia 85
Estatísticas resumidas de farmacocinética - AUC0-28d de Lucentis (soro)
Prazo: Dia 1 - 4 horas após a dose, Dia 2, Dia 8, Dia 15, Dia 29 - 4 horas após a dose, Dia 43, Dia 57 - 4 horas após a dose, Dia 85
Área sob a curva ao longo do intervalo de dosagem de 0 a 28 dias.
Dia 1 - 4 horas após a dose, Dia 2, Dia 8, Dia 15, Dia 29 - 4 horas após a dose, Dia 43, Dia 57 - 4 horas após a dose, Dia 85

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de maio de 2019

Conclusão Primária (Real)

17 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

31 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

25 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLKA651X2202
  • 2018-000031-28 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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