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Sicurezza a dosi multiple ed efficacia di LKA651 in pazienti con edema maculare diabetico

17 giugno 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, con controllo attivo, paziente e sperimentatore in maschera, a dosi multiple di LKA651 intravitreale in pazienti con edema maculare diabetico

Per valutare la sicurezza e l'efficacia di LKA651 in pazienti con edema maculare da edema maculare diabetico (DME),

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio era uno studio a 3 bracci, a gruppi paralleli, randomizzato, in maschera per pazienti e sperimentatore, pianificato in 90 pazienti con edema maculare diabetico (DME). Lo studio consisteva in un periodo di screening di 60 giorni, uno studio principale (12 settimane) e un periodo di estensione (12 settimane). Lo studio è stato stratificato in modo tale che le coorti sentinella sulla sicurezza sono state inizialmente arruolate per testare la sicurezza della combinazione di LKA651 e Lucentis prima di procedere con un'ulteriore randomizzazione dei pazienti. Dopo aver determinato la sicurezza in base ai dati del giorno 15 di ciascuna coorte sentinella, i pazienti sono stati arruolati in 1 dei 3 bracci: LKA651 in monoterapia, LKA651 più Lucentis e Lucentis in monoterapia. A ogni paziente è stata somministrata una dose di 3 volte a intervalli di 4 settimane nella fase di trattamento ed è stato poi seguito per una fase di estensione di altre 12 settimane durante le quali è stato consentito di somministrare Lucentis come terapia di salvataggio a discrezione dello sperimentatore. Nessun criterio di salvataggio predefinito è stato delineato come guida.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

91

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Germania, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Germania, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Germania, 48145
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Germania, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Porto Rico
      • Arecibo, Porto Rico, 00612
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Spagna, 14012
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spagna, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Sant Cugat, Catalunya, Spagna, 08190
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
        • Novartis Investigative Site
      • Rancho Cordova, California, Stati Uniti, 95670
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33143
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Stati Uniti, 96701
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78750
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78240
        • Novartis Investigative Site
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Tacchino, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Tacchino, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Tacchino, 41380
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
  2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 85 anni inclusi allo screening
  3. Presenza di diabete mellito di tipo I o II
  4. Il punteggio delle lettere ETDRS nell'occhio dello studio deve essere compreso tra 24 e 70 lettere (equivalente Snellen approssimativo di 20/40-20/320). L'occhio non oggetto di studio (occhio compagno) deve essere ≥34 lettere o migliore (equivalente Snellen approssimativo di 20/200) allo screening
  5. Presenza di DME nell'occhio dello studio, con diminuzione della vista dovuta all'ispessimento foveale dello spessore maculare centrale ≥ 320 µm nel sottocampo centrale, come valutato su SD-OCT e confermato dal centro di lettura centrale allo screening

Si applicano altri criteri di inclusione/esclusione specificati dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LKA651
LKA651 Iniezione intravitreale
Droga: LKA651
LKA651 5 mg iniezione intravitreale, ogni 4 settimane per 12 settimane nella fase di trattamento
Sperimentale: LKA651 + Lucentis
LKA651 + Lucentis Iniezione intravitreale
Droga: LKA651
LKA651 5 mg iniezione intravitreale, ogni 4 settimane per 12 settimane nella fase di trattamento
Droga: Lucentis
Lucentis 0,3 mg (siti statunitensi) o 0,5 mg (ex siti statunitensi) Iniezione intravitreale, ogni 4 settimane per 12 settimane nella fase di trattamento
Comparatore attivo: Lucentis
Lucentis Iniezione intravitreale
Droga: Lucentis
Lucentis 0,3 mg (siti statunitensi) o 0,5 mg (ex siti statunitensi) Iniezione intravitreale, ogni 4 settimane per 12 settimane nella fase di trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Gli eventi avversi vengono segnalati dalla prima dose del trattamento in studio fino alla fine del trattamento in studio più 12 settimane dopo il trattamento, fino a un periodo di tempo massimo di circa 24 settimane (circa 168 giorni).

Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole (ad esempio, qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale [compresi risultati di laboratorio anomali], sintomo o malattia) in un paziente o in un paziente oggetto di indagini cliniche.

La gravità degli eventi avversi (lievi, moderati, gravi) è stata basata sui criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE).

Il numero dei partecipanti per ciascuna categoria è riportato nella tabella. Un partecipante che rientra più volte in una categoria viene conteggiato una sola volta.
Gli eventi avversi vengono segnalati dalla prima dose del trattamento in studio fino alla fine del trattamento in studio più 12 settimane dopo il trattamento, fino a un periodo di tempo massimo di circa 24 settimane (circa 168 giorni).
Numero di partecipanti con eventi avversi oculari per termine preferito nello studio Eye
Lasso di tempo: Gli eventi avversi vengono segnalati dalla prima dose del trattamento in studio fino alla fine del trattamento in studio più 12 settimane dopo il trattamento, fino a un periodo di tempo massimo di circa 24 settimane (circa 168 giorni).
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole (ad esempio, qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale [compresi risultati di laboratorio anomali], sintomo o malattia) in un paziente o in un paziente oggetto di indagini cliniche.
Gli eventi avversi vengono segnalati dalla prima dose del trattamento in studio fino alla fine del trattamento in studio più 12 settimane dopo il trattamento, fino a un periodo di tempo massimo di circa 24 settimane (circa 168 giorni).
Numero di partecipanti con eventi avversi non oculari (> = 2%)
Lasso di tempo: Gli eventi avversi vengono segnalati dalla prima dose del trattamento in studio fino alla fine del trattamento in studio più 12 settimane dopo il trattamento, fino a un periodo di tempo massimo di circa 24 settimane (circa 168 giorni).
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole (ad esempio, qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale [compresi risultati di laboratorio anomali], sintomo o malattia) in un paziente o in un paziente oggetto di indagini cliniche.
Gli eventi avversi vengono segnalati dalla prima dose del trattamento in studio fino alla fine del trattamento in studio più 12 settimane dopo il trattamento, fino a un periodo di tempo massimo di circa 24 settimane (circa 168 giorni).
Pressione intraoculare (IOP) nell'occhio dello studio
Lasso di tempo: Screening e giorno 85
La pressione intraoculare è stata misurata secondo la pratica regolare del centro di studio.
Screening e giorno 85
Migliore acuità visiva corretta (BCVA) secondo lo studio ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) Grafici dell'acuità visiva nell'occhio dello studio
Lasso di tempo: Giorni 2, 8, 15, 29, 43, 57 e 85

La BCVA è stata valutata utilizzando i grafici dei test dell'acuità visiva dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

La funzione visiva dell'occhio in studio è stata valutata utilizzando il protocollo ETDRS.

Il BCVA nell'occhio dello studio è stato analizzato con un modello misto per misure ripetute. Il modello includeva il trattamento, la visita e l'interazione trattamento per visita come variabili indipendenti. È stata utilizzata una struttura di covarianza residua non strutturata. Come covariate sono stati utilizzati il ​​valore basale di BCVA e la variabile naïve al trattamento e già sperimentata.

I punteggi minimi e massimi possibili sono rispettivamente 0-100. Un punteggio più alto rappresenta un migliore funzionamento visivo.
Giorni 2, 8, 15, 29, 43, 57 e 85
Spessore maculare interno (inferiore)
Lasso di tempo: Settimana 12 (giorno 85)
Lo spessore maculare è stato misurato mediante tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT).
Settimana 12 (giorno 85)
Spessore maculare interno (temporale)
Lasso di tempo: Settimana 12 (giorno 85)
Lo spessore maculare è stato misurato mediante tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT).
Settimana 12 (giorno 85)
Spessore maculare esterno (inferiore)
Lasso di tempo: Settimana 12 (giorno 85)
Lo spessore maculare è stato misurato mediante tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT).
Settimana 12 (giorno 85)
Spessore maculare esterno (temporale)
Lasso di tempo: Settimana 12 (giorno 85)
Lo spessore maculare è stato misurato mediante tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT).
Settimana 12 (giorno 85)
Numero di partecipanti senza cambiamenti nella zona avascolare foveale misurata mediante angiografia con fluoresceina (FA) nell'occhio dello studio
Lasso di tempo: Giorni 29, 57, 85, Fine dello studio (fino al giorno 140)
La zona avascolare foveale è stata valutata mediante angiografia con fluoresceina (FA).
Giorni 29, 57, 85, Fine dello studio (fino al giorno 140)
Analisi di misure ripetute con modello misto del rapporto con il basale nello spessore retinico del sottocampo centrale (CSFT) nell'occhio in studio
Lasso di tempo: Giorni 8, 15, 29, 43, 57, 85
Lo spessore del sottocampo centrale è stato misurato mediante tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT). Lo spessore retinico del sottocampo centrale è stato analizzato con un modello misto per misure ripetute. Il modello includeva il trattamento, la visita e l'interazione trattamento per visita come variabili indipendenti. È stata utilizzata una struttura di covarianza residua non strutturata. Come covariate sono state utilizzate lo spessore retinico del sottocampo centrale al basale trasformato in logaritmo e la variabile naïve al trattamento e precedentemente trattata. I risultati sono stati trasformati all'indietro per mostrare i risultati come rapporto rispetto al basale.
Giorni 8, 15, 29, 43, 57, 85

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno avuto bisogno di un ritrattamento con anti-VEGF nell'occhio dello studio dopo la settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12 (giorno 85) fino al giorno 140
Settimana 12 (giorno 85) fino al giorno 140
Tempo di ritrattamento nell'occhio in studio con anti-VEGF dopo la settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12 (giorno 85) fino al giorno 140
Il tempo necessario al ritrattamento con anti VEGF (come determinato dallo sperimentatore) dopo la settimana 12 durante la fase di estensione aggiuntiva di 12 settimane (ovvero fino a 16 settimane dopo l'ultima dose) è stato esaminato con un grafico di Kaplan Meier.
Settimana 12 (giorno 85) fino al giorno 140
Statistiche riassuntive di farmacocinetica - Concentrazioni sieriche di LKA651
Lasso di tempo: Giorno 1 (0, 0,5 e 4 ore dopo la dose), Giorno 2, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29 (0, 0,5 e 4 ore dopo la dose), Giorno 43, Giorno 57 (0, 0,5 e 4 ore dopo la dose) , Giorno 85

I parametri PK sono stati determinati utilizzando metodi non compartimentali utilizzando la versione più recente di WinNonlin Phoenix (versione 8.2).

Le concentrazioni al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLOQ) sono state trattate come 1/2 LLOQ nelle statistiche riassuntive.
Giorno 1 (0, 0,5 e 4 ore dopo la dose), Giorno 2, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29 (0, 0,5 e 4 ore dopo la dose), Giorno 43, Giorno 57 (0, 0,5 e 4 ore dopo la dose) , Giorno 85
Statistiche riassuntive di farmacocinetica - AUC0-28d di LKA651 (siero)
Lasso di tempo: Giorno 1 - 4 ore dopo la dose, Giorno 2, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29 - 4 ore dopo la dose, Giorno 43, Giorno 57 - 4 ore dopo la dose, Giorno 85
Area sotto la curva nell’intervallo di dosaggio da 0 a 28 giorni.
Giorno 1 - 4 ore dopo la dose, Giorno 2, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29 - 4 ore dopo la dose, Giorno 43, Giorno 57 - 4 ore dopo la dose, Giorno 85
Statistiche riassuntive di farmacocinetica - Concentrazioni sieriche di Lucentis
Lasso di tempo: Giorno 1 - 4 ore dopo la dose, Giorno 2, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29 - 4 ore dopo la dose, Giorno 43, Giorno 57 - 4 ore dopo la dose, Giorno 85
Giorno 1 - 4 ore dopo la dose, Giorno 2, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29 - 4 ore dopo la dose, Giorno 43, Giorno 57 - 4 ore dopo la dose, Giorno 85
Statistiche riassuntive di farmacocinetica - AUC0-28d di Lucentis (siero)
Lasso di tempo: Giorno 1 - 4 ore dopo la dose, Giorno 2, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29 - 4 ore dopo la dose, Giorno 43, Giorno 57 - 4 ore dopo la dose, Giorno 85
Area sotto la curva nell’intervallo di dosaggio da 0 a 28 giorni.
Giorno 1 - 4 ore dopo la dose, Giorno 2, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 29 - 4 ore dopo la dose, Giorno 43, Giorno 57 - 4 ore dopo la dose, Giorno 85

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

17 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

25 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLKA651X2202
  • 2018-000031-28 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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