Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet med flere doser af LKA651 hos patienter med diabetisk makulært ødem

17. juni 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret, aktiv-kontrolleret, patient- og investigator-maskeret, multipel dosis bevis-of-concept undersøgelse af intravitreal LKA651 hos patienter med diabetisk makulært ødem

For at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​LKA651 hos patienter med makulaødem fra diabetisk makulaødem (DME),

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie var et 3-arms, parallelgruppe, randomiseret, patient- og investigator-maskeret forsøg planlagt i 90 patienter med diabetisk makulaødem (DME). Undersøgelsen bestod af en screeningsperiode på 60 dage, hovedundersøgelse (12 uger) og en forlængelsesperiode (12 uger). Undersøgelsen blev stratificeret således, at vagthavende sikkerhedskohorter først blev tilmeldt for at teste sikkerheden af ​​kombinationen af ​​LKA651 og Lucentis, før de fortsatte med yderligere patientrandomisering. Efter bestemmelse af sikkerhed fra dag 15-data fra hver sentinel-kohorte, blev patienterne inkluderet i 1 ud af 3 arme: LKA651 monoterapi, LKA651 plus Lucentis og Lucentis monoterapi. Hver patient blev doseret 3 gange i 4 ugers intervaller i behandlingsfasen og blev derefter fulgt op i en forlængelsesfase på yderligere 12 uger, hvor Lucentis fik lov til at blive administreret som redning efter investigatorens skøn. Ingen foruddefinerede redningskriterier blev skitseret som vejledning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Novartis Investigative Site
      • Rancho Cordova, California, Forenede Stater, 95670
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33143
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Forenede Stater, 96701
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78750
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Kalkun, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Kalkun, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Kalkun, 41380
        • Novartis Investigative Site
  • Puerto Rico
      • Arecibo, Puerto Rico, 00612
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, Spanien, 14012
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Sant Cugat, Catalunya, Spanien, 08190
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Tyskland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Tyskland, 48145
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
  2. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 85 år inklusive ved screening
  3. Tilstedeværelse af type I eller type II diabetes mellitus
  4. ETDRS bogstavscore i undersøgelsesøjet skal være mellem 24 og 70 bogstaver (ca. Snellen svarende til 20/40-20/320). Ikke-undersøgelsesøjet (med-øje) skal være ≥34 bogstaver eller bedre (ca. Snellen-ækvivalent på 20/200) ved screening
  5. Tilstedeværelse af DME i undersøgelsesøjet, med fald i synet på grund af foveal fortykkelse af central makulær tykkelse ≥ 320 µm i det centrale underfelt, vurderet på SD-OCT og bekræftet af det centrale læsecenter ved screening

Andre protokol specificerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LKA651
LKA651 Intravitreal injektion
Medicin: LKA651
LKA651 5 mg intravitreal injektion, hver 4. uge i 12 uger i behandlingsfasen
Eksperimentel: LKA651 + Lucentis
LKA651 + Lucentis Intravitreal injektion
Medicin: LKA651
LKA651 5 mg intravitreal injektion, hver 4. uge i 12 uger i behandlingsfasen
Medicin: Lucentis
Lucentis 0,3 mg (US-steder) eller 0,5 mg (ex U.S.-steder) Intravitreal injektion, hver 4. uge i 12 uger i behandlingsfasen
Aktiv komparator: Lucentis
Lucentis Intravitreal injektion
Medicin: Lucentis
Lucentis 0,3 mg (US-steder) eller 0,5 mg (ex U.S.-steder) Intravitreal injektion, hver 4. uge i 12 uger i behandlingsfasen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Uønskede hændelser er rapporteret fra første dosis af undersøgelsesbehandling til afslutning af undersøgelsesbehandling plus 12 uger efter behandling, op til en maksimal tidsramme på ca. 24 uger (ca. 168 dage).

En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse (f.eks. ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) hos en patient eller klinisk undersøgelsespatient.

Sværhedsgraden af ​​bivirkningerne (mild, moderat, svær) var baseret på de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE).

Antallet af deltagere i hver kategori er angivet i tabellen. En deltager, der falder flere gange i én kategori, tælles kun én gang.
Uønskede hændelser er rapporteret fra første dosis af undersøgelsesbehandling til afslutning af undersøgelsesbehandling plus 12 uger efter behandling, op til en maksimal tidsramme på ca. 24 uger (ca. 168 dage).
Antal deltagere med okulære bivirkninger efter foretrukken periode i undersøgelsesøje
Tidsramme: Uønskede hændelser er rapporteret fra første dosis af undersøgelsesbehandling til afslutning af undersøgelsesbehandling plus 12 uger efter behandling, op til en maksimal tidsramme på ca. 24 uger (ca. 168 dage).
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse (f.eks. ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) hos en patient eller klinisk undersøgelsespatient.
Uønskede hændelser er rapporteret fra første dosis af undersøgelsesbehandling til afslutning af undersøgelsesbehandling plus 12 uger efter behandling, op til en maksimal tidsramme på ca. 24 uger (ca. 168 dage).
Antal deltagere med ikke-okulære bivirkninger (>=2 %)
Tidsramme: Uønskede hændelser er rapporteret fra første dosis af undersøgelsesbehandling til afslutning af undersøgelsesbehandling plus 12 uger efter behandling, op til en maksimal tidsramme på ca. 24 uger (ca. 168 dage).
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse (f.eks. ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) hos en patient eller klinisk undersøgelsespatient.
Uønskede hændelser er rapporteret fra første dosis af undersøgelsesbehandling til afslutning af undersøgelsesbehandling plus 12 uger efter behandling, op til en maksimal tidsramme på ca. 24 uger (ca. 168 dage).
Intraokulært tryk (IOP) i undersøgelsesøje
Tidsramme: Screening og dag 85
Intraokulært tryk blev målt efter undersøgelsesstedets almindelige praksis.
Screening og dag 85
Bedste korrigerede synsskarphed (BCVA) af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Synskarakter i undersøgelsesøje
Tidsramme: Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 og 85

BCVA blev vurderet ved hjælp af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsstyrketestdiagrammer.

Visuel funktion af undersøgelsesøjet blev vurderet ved hjælp af ETDRS-protokollen.

BCVA i undersøgelsesøje blev analyseret med en blandet model for gentagne målinger. Modellen omfattede behandling, besøg og behandling ved besøg interaktion som uafhængige variabler. En ustruktureret resterende kovariansstruktur blev brugt. Baseline BCVA-værdi og behandlingsnaive og behandlingserfarne variabel blev brugt som kovariater.

Min og max mulige score er henholdsvis 0-100. En højere score repræsenterer bedre visuel funktion.
Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 og 85
Indre makulær tykkelse (lavere)
Tidsramme: Uge 12 (dag 85)
Makulatykkelse blev målt ved spektralt domæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT).
Uge 12 (dag 85)
Indre makulær tykkelse (tidsbestemt)
Tidsramme: Uge 12 (dag 85)
Makulatykkelse blev målt ved spektralt domæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT).
Uge 12 (dag 85)
Ydre makulær tykkelse (inferior)
Tidsramme: Uge 12 (dag 85)
Makulatykkelse blev målt ved spektralt domæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT).
Uge 12 (dag 85)
Ydre makulær tykkelse (tidsbestemt)
Tidsramme: Uge 12 (dag 85)
Makulatykkelse blev målt ved spektralt domæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT).
Uge 12 (dag 85)
Antal deltagere uden ændringer i foveal avaskulær zone målt ved fluoresceinangiografi (FA) i undersøgelsesøje
Tidsramme: Dage 29, 57, 85, slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 140)
Foveal avaskulær zone blev vurderet ved fluoresceinangiografi (FA).
Dage 29, 57, 85, slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 140)
Blandet model gentagne målinger Analyse af forhold til baseline i central subfield retinal tykkelse (CSFT) i undersøgelsesøjet
Tidsramme: Dage 8, 15, 29, 43, 57, 85
Central subfield tykkelse blev målt ved spektral domæne optisk kohærens tomografi (SD-OCT). Central subfield retinal tykkelse blev analyseret med en blandet model for gentagne målinger. Modellen omfattede behandling, besøg og behandling ved besøg interaktion som uafhængige variabler. En ustruktureret resterende kovariansstruktur blev brugt. Log-transformeret baseline central subfield retinal tykkelse og behandlingsnaive og behandlingserfarne variabel blev brugt som kovariater. Resultaterne blev tilbagetransformeret for at vise resultater som et forhold til baseline.
Dage 8, 15, 29, 43, 57, 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der havde brug for genbehandling med anti-VEGF i undersøgelsesøje efter uge 12
Tidsramme: Uge 12 (dag 85) op til dag 140
Uge 12 (dag 85) op til dag 140
Tid til genbehandling i undersøgelsesøje med anti-VEGF efter uge 12
Tidsramme: Uge 12 (dag 85) op til dag 140
Tid til genbehandling med anti-VEGF (som bestemt af investigator) efter uge 12 under den yderligere 12 ugers forlængelsesfase (det var op til 16 uger efter den sidste dosis) blev undersøgt med et Kaplan Meier-plot.
Uge 12 (dag 85) op til dag 140
Sammenfattende statistik over farmakokinetik - Serumkoncentrationer af LKA651
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,5 og 4 timer efter dosis), Dag 2, Dag 8, Dag 15, Dag 29 (0, 0,5 og 4 timer efter dosis), Dag 43, Dag 57 (0, 0,5 og 4 timer efter dosis) , dag 85

PK-parametre blev bestemt ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder ved hjælp af den seneste version af WinNonlin Phoenix (version 8.2).

Koncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) blev behandlet som 1/2 LLOQ i sammenfattende statistik.
Dag 1 (0, 0,5 og 4 timer efter dosis), Dag 2, Dag 8, Dag 15, Dag 29 (0, 0,5 og 4 timer efter dosis), Dag 43, Dag 57 (0, 0,5 og 4 timer efter dosis) , dag 85
Sammenfattende statistik over farmakokinetik - AUC0-28d af LKA651 (serum)
Tidsramme: Dag 1 - 4 timer efter dosis, dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 - 4 timer efter dosis, dag 43, dag 57 - 4 timer efter dosis, dag 85
Område under kurven over doseringsintervallet 0 til 28 dage.
Dag 1 - 4 timer efter dosis, dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 - 4 timer efter dosis, dag 43, dag 57 - 4 timer efter dosis, dag 85
Sammenfattende statistik over farmakokinetik - Serumkoncentrationer af Lucentis
Tidsramme: Dag 1 - 4 timer efter dosis, dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 - 4 timer efter dosis, dag 43, dag 57 - 4 timer efter dosis, dag 85
Dag 1 - 4 timer efter dosis, dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 - 4 timer efter dosis, dag 43, dag 57 - 4 timer efter dosis, dag 85
Sammenfattende statistik over farmakokinetik - AUC0-28d for Lucentis (serum)
Tidsramme: Dag 1 - 4 timer efter dosis, dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 - 4 timer efter dosis, dag 43, dag 57 - 4 timer efter dosis, dag 85
Område under kurven over doseringsintervallet 0 til 28 dage.
Dag 1 - 4 timer efter dosis, dag 2, dag 8, dag 15, dag 29 - 4 timer efter dosis, dag 43, dag 57 - 4 timer efter dosis, dag 85

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2019

Først opslået (Faktiske)

25. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLKA651X2202
  • 2018-000031-28 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner