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Seguridad y eficacia de dosis múltiples de LKA651 en pacientes con edema macular diabético

17 de junio de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio aleatorizado, con control activo, enmascarado por el paciente y el investigador, de prueba de concepto de dosis múltiples de LKA651 intravítreo en pacientes con edema macular diabético

Para evaluar la seguridad y eficacia de LKA651 en pacientes con edema macular por edema macular diabético (DME),

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio fue un ensayo de tres brazos, de grupos paralelos, aleatorizado, enmascarado por el paciente y el investigador, planificado en 90 pacientes con edema macular diabético (EMD). El estudio consistió en un período de selección de 60 días, un estudio principal (12 semanas) y un período de extensión (12 semanas). El estudio se estratificó de modo que primero se inscribieron cohortes centinela de seguridad para probar la seguridad de la combinación de LKA651 y Lucentis antes de continuar con la aleatorización adicional de los pacientes. Después de determinar la seguridad a partir de los datos del día 15 de cada cohorte centinela, los pacientes se inscribieron en 1 de 3 grupos: LKA651 en monoterapia, LKA651 más Lucentis y Lucentis en monoterapia. Cada paciente recibió 3 dosis en intervalos de 4 semanas en la fase de tratamiento y luego fue seguido durante una fase de extensión de 12 semanas adicionales durante las cuales se permitió que Lucentis se administrara como rescate a discreción del investigador. No se describieron criterios de rescate predefinidos como guía.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

91

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Alemania, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Alemania, 48145
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Alemania, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Barcelona, España, 08025
        • Novartis Investigative Site
      • Cordoba, España, 14012
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, España, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, España, 41009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Sant Cugat, Catalunya, España, 08190
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Novartis Investigative Site
      • Rancho Cordova, California, Estados Unidos, 95670
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • 'Aiea, Hawaii, Estados Unidos, 96701
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78750
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
        • Novartis Investigative Site
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Pavo, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Pavo, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Pavo, 41380
        • Novartis Investigative Site
  • Puerto Rico
      • Arecibo, Puerto Rico, 00612
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
  2. Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 85 años inclusive en el momento de la selección
  3. Presencia de diabetes mellitus tipo I o tipo II
  4. La puntuación de letras de ETDRS en el ojo del estudio debe estar entre 24 y 70 letras (equivalente aproximado de Snellen de 20/40-20/320). El ojo que no está en estudio (otro ojo) debe tener ≥34 letras o más (equivalente aproximado de Snellen de 20/200) en la selección
  5. Presencia de EMD en el ojo del estudio, con disminución de la visión debido al engrosamiento foveal del grosor macular central ≥ 320 µm en el subcampo central, evaluado en SD-OCT y confirmado por el centro de lectura central en la selección

Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión especificados en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LKA651
LKA651 Inyección intravítrea
Droga: LKA651
LKA651 5 mg Inyección intravítrea, cada 4 semanas durante 12 semanas en la fase de tratamiento
Experimental: LKA651 + Lucentis
LKA651 + Lucentis Inyección intravítrea
Droga: LKA651
LKA651 5 mg Inyección intravítrea, cada 4 semanas durante 12 semanas en la fase de tratamiento
Droga: Lucentis
Lucentis 0,3 mg (sitios de EE. UU.) o 0,5 mg (ex sitios de EE. UU.) Inyección intravítrea, cada 4 semanas durante 12 semanas en la fase de tratamiento
Comparador activo: Lucentis
Lucentis inyección intravítrea
Droga: Lucentis
Lucentis 0,3 mg (sitios de EE. UU.) o 0,5 mg (ex sitios de EE. UU.) Inyección intravítrea, cada 4 semanas durante 12 semanas en la fase de tratamiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se informan desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento del estudio más 12 semanas después del tratamiento, hasta un período máximo de aproximadamente 24 semanas (aproximadamente 168 días).

Un EA es cualquier acontecimiento médico adverso (p. ej., cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario [incluidos los resultados anormales de laboratorio]) en un paciente o en un paciente de investigación clínica.

La gravedad de los EA (leve, moderada, grave) se basó en los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE).

El número de participantes en cada categoría se informa en la tabla. Un participante que cae varias veces en una categoría se cuenta solo una vez.
Los eventos adversos se informan desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento del estudio más 12 semanas después del tratamiento, hasta un período máximo de aproximadamente 24 semanas (aproximadamente 168 días).
Número de participantes con eventos adversos oculares por término preferido en el ojo del estudio
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se informan desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento del estudio más 12 semanas después del tratamiento, hasta un período máximo de aproximadamente 24 semanas (aproximadamente 168 días).
Un EA es cualquier acontecimiento médico adverso (p. ej., cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario [incluidos los resultados anormales de laboratorio]) en un paciente o en un paciente de investigación clínica.
Los eventos adversos se informan desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento del estudio más 12 semanas después del tratamiento, hasta un período máximo de aproximadamente 24 semanas (aproximadamente 168 días).
Número de participantes con eventos adversos no oculares (>=2%)
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se informan desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento del estudio más 12 semanas después del tratamiento, hasta un período máximo de aproximadamente 24 semanas (aproximadamente 168 días).
Un EA es cualquier acontecimiento médico adverso (p. ej., cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario [incluidos los resultados anormales de laboratorio]) en un paciente o en un paciente de investigación clínica.
Los eventos adversos se informan desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento del estudio más 12 semanas después del tratamiento, hasta un período máximo de aproximadamente 24 semanas (aproximadamente 168 días).
Presión intraocular (PIO) en el ojo del estudio
Periodo de tiempo: Detección y día 85
La presión intraocular se midió según la práctica habitual del sitio del estudio.
Detección y día 85
Tablas de agudeza visual mejor corregida (BCVA) según el estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) en el ojo del estudio
Periodo de tiempo: Días 2, 8, 15, 29, 43, 57 y 85

La BCVA se evaluó mediante tablas de prueba de agudeza visual del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS).

La función visual del ojo del estudio se evaluó mediante el protocolo ETDRS.

La BCVA en el ojo del estudio se analizó con un modelo mixto para medidas repetidas. El modelo incluyó tratamiento, visita y la interacción tratamiento por visita como variables independientes. Se utilizó una estructura de covarianza residual no estructurada. El valor inicial de BCVA y la variable sin tratamiento previo y con tratamiento experimentado se utilizaron como covariables.

Las puntuaciones mínimas y máximas posibles son de 0 a 100 respectivamente. Una puntuación más alta representa un mejor funcionamiento visual.
Días 2, 8, 15, 29, 43, 57 y 85
Grosor macular interno (inferior)
Periodo de tiempo: Semana 12 (Día 85)
El espesor macular se midió mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT).
Semana 12 (Día 85)
Grosor macular interno (temporal)
Periodo de tiempo: Semana 12 (Día 85)
El espesor macular se midió mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT).
Semana 12 (Día 85)
Grosor macular externo (inferior)
Periodo de tiempo: Semana 12 (Día 85)
El espesor macular se midió mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT).
Semana 12 (Día 85)
Grosor macular externo (temporal)
Periodo de tiempo: Semana 12 (Día 85)
El espesor macular se midió mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT).
Semana 12 (Día 85)
Número de participantes sin cambios en la zona avascular foveal medida mediante angiografía con fluoresceína (FA) en el ojo del estudio
Periodo de tiempo: Días 29, 57, 85, Fin del Estudio (Hasta el Día 140)
La zona avascular foveal se evaluó mediante angiografía con fluoresceína (AF).
Días 29, 57, 85, Fin del Estudio (Hasta el Día 140)
Análisis de medidas repetidas de modelo mixto de la relación con el valor inicial en el espesor de la retina del subcampo central (CSFT) en el ojo del estudio
Periodo de tiempo: Días 8, 15, 29, 43, 57, 85
El espesor del subcampo central se midió mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT). El espesor de la retina del subcampo central se analizó con un modelo mixto para medidas repetidas. El modelo incluyó tratamiento, visita y la interacción tratamiento por visita como variables independientes. Se utilizó una estructura de covarianza residual no estructurada. Se utilizaron como covariables el espesor de la retina del subcampo central basal transformado logarítmicamente y la variable sin tratamiento previo y con tratamiento experimentado. Los resultados se volvieron a transformar para mostrarlos como una proporción con respecto al valor inicial.
Días 8, 15, 29, 43, 57, 85

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que necesitaron retratamiento con anti-VEGF en el ojo del estudio después de la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12 (Día 85) hasta el Día 140
Semana 12 (Día 85) hasta el Día 140
Tiempo para volver a tratar en el ojo del estudio con anti-VEGF después de la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12 (Día 85) hasta el Día 140
El tiempo hasta el retratamiento con anti VEGF (según lo determinado por el investigador) después de la semana 12 durante la fase de extensión adicional de 12 semanas (que fue hasta 16 semanas después de la última dosis) se examinó con un gráfico de Kaplan Meier.
Semana 12 (Día 85) hasta el Día 140
Resumen de estadísticas de farmacocinética: concentraciones séricas de LKA651
Periodo de tiempo: Día 1 (0, 0,5 y 4 horas después de la dosis), Día 2, Día 8, Día 15, Día 29 (0, 0,5 y 4 horas después de la dosis), Día 43, Día 57 (0, 0,5 y 4 horas después de la dosis) , Día 85

Los parámetros PK se determinaron mediante métodos no compartimentales utilizando la versión más reciente de WinNonlin Phoenix (Versión 8.2).

Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se trataron como 1/2 LLOQ en las estadísticas resumidas.
Día 1 (0, 0,5 y 4 horas después de la dosis), Día 2, Día 8, Día 15, Día 29 (0, 0,5 y 4 horas después de la dosis), Día 43, Día 57 (0, 0,5 y 4 horas después de la dosis) , Día 85
Resumen de estadísticas de farmacocinética: AUC0-28d de LKA651 (suero)
Periodo de tiempo: Día 1: 4 horas después de la dosis, Día 2, Día 8, Día 15, Día 29: 4 horas después de la dosis, Día 43, Día 57: 4 horas después de la dosis, Día 85
Área bajo la curva durante el intervalo de dosificación de 0 a 28 días.
Día 1: 4 horas después de la dosis, Día 2, Día 8, Día 15, Día 29: 4 horas después de la dosis, Día 43, Día 57: 4 horas después de la dosis, Día 85
Resumen de estadísticas de farmacocinética: concentraciones séricas de Lucentis
Periodo de tiempo: Día 1: 4 horas después de la dosis, Día 2, Día 8, Día 15, Día 29: 4 horas después de la dosis, Día 43, Día 57: 4 horas después de la dosis, Día 85
Día 1: 4 horas después de la dosis, Día 2, Día 8, Día 15, Día 29: 4 horas después de la dosis, Día 43, Día 57: 4 horas después de la dosis, Día 85
Resumen de estadísticas de farmacocinética: AUC0-28d de Lucentis (suero)
Periodo de tiempo: Día 1: 4 horas después de la dosis, Día 2, Día 8, Día 15, Día 29: 4 horas después de la dosis, Día 43, Día 57: 4 horas después de la dosis, Día 85
Área bajo la curva durante el intervalo de dosificación de 0 a 28 días.
Día 1: 4 horas después de la dosis, Día 2, Día 8, Día 15, Día 29: 4 horas después de la dosis, Día 43, Día 57: 4 horas después de la dosis, Día 85

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de mayo de 2019

Finalización primaria (Actual)

17 de junio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

31 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

25 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLKA651X2202
  • 2018-000031-28 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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