Udržovací terapie ONC 201 u akutní myeloidní leukémie a myelodysplastického syndromu po transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Historie AML nebo MDS s alespoň jednou z následujících funkcí:

   AML: AML s vysokým rizikem, jak je definováno podle kritérií European LeukemiaNet z roku 2017 (např. komplexní karyotyp s ≥3 změnami), AML s vysoce rizikovými mutacemi (např. mutace TP53, RUNX1 nebo ASXL1), transplantace prováděná ve druhé remisi nebo po ní, nebo AML s aktivním onemocněním nebo minimální pozitivitou reziduálního onemocnění před nebo po transplantaci.

   MDS: MDS s cytogenetickými změnami s vysokým nebo velmi vysokým rizikem, jak je používáno podle definice Revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (např. komplexní karyotyp s ≥3 změnami),53 přítomnost mutace TP53, vysoce rizikový nebo velmi vysoce rizikový MDS nereagující na 4 cykly hypometylačních činidel, MDS progredující po počáteční odpovědi, přetrvávání MDS po transplantaci nebo transplantaci prováděné v druhá remise nebo déle.

2. Příjem alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk 6-20 týdnů před zařazením
3. Stav onemocnění: <5 % blast v kostní dřeni v době zařazení
4. Všechny zdroje dárců a režimy přípravy jsou povoleny
5. Dospělí, věk ≥19 let (pro stát Nebraska)
6. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70
7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1000/µl bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů za poslední 2 týdny a počet krevních destiček 50 000/µl bez transfuze krevních destiček za poslední 2 týdny.
8. Schopný užívat léky perorálně.
9. Pacientka s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči ≤ 7 dní před zahájením léčby studovaným lékem.
10. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí být ochotni vyhnout se těhotenství nebo počatí dětí od zařazení do studie do dvou měsíců po ukončení studijní léčby. To bude vyžadovat buď úplnou abstinenci, NEBO výhradně neheterosexuální aktivitu (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu), NEBO dvě metody antikoncepce
11. Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza akutní reakce štěpu proti hostiteli stupně III/IV nebo zahájení léčby jakýmkoli novým imunosupresivním přípravkem pro léčbu reakce štěpu proti hostiteli během 4 týdnů před zařazením. Perorální beklomethason nebo budesonid, empiricky používané pro možné, ale biopsií neprokázané onemocnění štěpu proti hostiteli, nebudou považovány za vylučovací kritérium.
2. Užívání prednisonu v dávce ≥0,25 mg/kg/den (nebo ekvivalentní dávka jiného glukokortikoidu) v době zařazení do studie
3. Aktivní nekontrolovaná bakteriální, plísňová, parazitární nebo virová infekce. Infekce jsou považovány za kontrolované, pokud byla zahájena vhodná terapie a v době screeningu nejsou přítomny žádné známky progrese infekce. Progrese infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí, novými symptomy, zhoršujícími se fyzickými příznaky nebo rentgenovými nálezy, které lze připsat infekci. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce
4. Přítomnost známé infekce HIV, aktivní infekce hepatitidy B nebo C.
5. Celkový bilirubin, aspartáttransamináza, alanintransamináza 2 x horní hranice normálního rozmezí. Pacienti se zvýšeným bilirubinem v důsledku Gilbertova syndromu nebudou vyloučeni.
6. Clearance kreatininu <30 ml/min
7. Přítomnost nekontrolovaných kardiopulmonálních stavů, jako jsou pokračující srdeční arytmie, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Association nebo těžká chronická obstrukční plicní nemoc nebo jiné plicní onemocnění, které má za následek potřebu doplňkového kyslíku nebo klidový režim. Saturace O2 <90 % pomocí pulzní oxymetrie
8. Těhotenství nebo kojení.
9. Známá přecitlivělost nebo intolerance na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek.
10. Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem, zařízením nebo postupem do 21 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší)
11. Pacienti užívající antagonisty dopaminu k léčbě psychotické poruchy nebo Parkinsonovy choroby budou vyloučeni. Krátké užívání léků, jako je klozapin nebo haloperidol po dobu několika dní k léčbě nevolnosti nebo jiné indikace, nebude zakázáno. Použití tricyklických antidepresiv nepředstavuje vylučovací kritérium.
12. Jakýkoli jiný stav, o kterém lékař usoudí, že potenciálně narušuje dodržování protokolu studie nebo představuje významné riziko pro pacienta.