ONC 201 vedlikeholdsterapi ved akutt myeloid leukemi og myelodysplastisk syndrom etter stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

1. En historie med AML eller MDS med minst én av følgende funksjoner:

   AML: Høyrisiko AML som definert av 2017 European LeukemiaNet-kriteriene (f.eks. kompleks karyotype med ≥3 endringer), AML med høyrisikomutasjoner (f.eks. TP53-, RUNX1- eller ASXL1-mutasjoner), transplantasjon som utføres i andre remisjon eller utover, eller AML med aktiv sykdom eller minimal gjenværende sykdomspositivitet før eller etter transplantasjon.

   MDS: MDS med høy eller svært høy risiko cytogenetiske endringer som ikke er definert av Revised International Prognostic Scoring System (f.eks. kompleks karyotype med ≥3 endringer),53 tilstedeværelsen av TP53-mutasjon, høyrisiko- eller svært høyrisiko-MDS som ikke reagerer på 4 sykluser av hypometylerende midler, MDS-progresjon etter initial respons, vedvarende MDS etter transplantasjon eller transplantasjon som utføres i andre remisjon eller utover.

2. Mottak av allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon 6-20 uker før påmelding
3. Sykdomsstatus: <5 % benmargseksplosjon ved registreringstidspunktet
4. Alle donorkilder og kondisjoneringsregimer er tillatt
5. Voksne, alder ≥19 år (for delstaten Nebraska)
6. Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥70
7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 1000/µL uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 2 ukene, og blodplateantall 50 000/µL uten blodplatetransfusjon de siste 2 ukene.
8. Kan ta orale medisiner.
9. Kvinnelige pasienter med reproduktivt potensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ≤7 dager før oppstart av studiemedikamentet.
10. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må være villige til å unngå graviditet eller å bli far til barn fra registrering til to måneder etter avsluttet studiebehandling. Dette vil kreve enten total avholdenhet, ELLER utelukkende ikke-heteroseksuell aktivitet (når dette er i tråd med personens foretrukne og vanlige livsstil), ELLER to prevensjonsmetoder
11. Skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med akutt graft-versus-vert-sykdom grad III/IV eller initiering av ethvert nytt immunsuppressivt middel for behandling av graft-versus-vert-sykdom innen 4 uker før registrering. Oralt beklometason eller budesonid, empirisk brukt for mulig, men ikke biopsi-påvist graft-versus-host-sykdom, vil ikke anses som et eksklusjonskriterium.
2. Bruk av prednison i en dose på ≥0,25 mg/kg/dag (eller ekvivalent dose av et annet glukokortikoid) ved registreringstidspunktet
3. Aktiv ukontrollert bakteriell, sopp-, parasitt- eller virusinfeksjon. Infeksjoner betraktes som kontrollerte dersom passende behandling er igangsatt og på tidspunktet for screening er det ingen tegn til infeksjonsprogresjon. Progresjon av infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis, nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon
4. Tilstedeværelse av kjent HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
5. Total bilirubin, aspartattransaminase, alanintransaminase 2 X øvre grense for normalområdet. Pasienter med forhøyet bilirubin sekundært til Gilbert syndrom vil ikke bli ekskludert.
6. Kreatininclearance <30 ml/min
7. Tilstedeværelse av ukontrollerte kardiopulmonale tilstander som pågående hjertearytmier, ustabil angina eller hjerteinfarkt, New York Heart Association klasse III/IV kongestiv hjertesvikt, eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen lungetilstand som resulterer i et behov for ekstra oksygen eller hvile O2-metning <90 % ved pulsoksymetri
8. Graviditet eller amming.
9. Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av studiemedisinene eller hjelpestoffene.
10. Behandling med andre undersøkelsesmidler, enheter eller prosedyrer innen 21 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst)
11. Pasienter på dopaminantagonister for behandling av psykotiske lidelser eller Parkinsons sykdom vil bli ekskludert. Kort bruk av legemidler som klozapin eller haloperidol i noen dager for behandling av kvalme eller annen indikasjon vil ikke være forbudt. Bruk av trisykliske antidepressiva utgjør ikke et eksklusjonskriterium.
12. Enhver annen tilstand som av legen vurderes å potensielt forstyrre overholdelse av studieprotokollen eller utgjøre en betydelig risiko for pasienten.