ONC 201 Terapia di mantenimento nella leucemia mieloide acuta e nella sindrome mielodisplastica dopo trapianto di cellule staminali

Criterio di inclusione:

1. Una storia di AML o MDS con almeno una delle seguenti caratteristiche:

   AML: AML ad alto rischio come definito dai criteri European LeukemiaNet del 2017 (ad es. cariotipo complesso con ≥3 alterazioni), AML con mutazioni ad alto rischio (ad es. mutazioni TP53, RUNX1 o ASXL1), trapianto eseguito in seconda remissione o oltre, o AML con malattia attiva o positività residua minima prima o dopo il trapianto.

   MDS: MDS con alterazioni citogenetiche ad alto o altissimo rischio come utilizzato indefinito dal Revised International Prognostic Scoring System (ad es. cariotipo complesso con ≥3 modifiche),53 presenza di mutazione TP53, MDS ad alto o altissimo rischio che non risponde a 4 cicli di agenti ipometilanti, MDS in progressione dopo la risposta iniziale, persistenza di MDS dopo il trapianto o trapianto eseguito in seconda remissione o oltre.

2. Ricezione del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche 6-20 settimane prima dell'arruolamento
3. Stato della malattia: <5% di esplosione del midollo osseo al momento dell'arruolamento
4. Sono consentite tutte le fonti di donatori e i regimi di condizionamento
5. Adulti, età ≥19 anni (per lo stato del Nebraska)
6. Karnofsky Performance Status (KPS) di ≥70
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1000/µL senza l'uso di fattore stimolante le colonie di granulociti nelle ultime 2 settimane e conta piastrinica 50.000/µL senza trasfusione di piastrine nelle ultime 2 settimane.
8. In grado di assumere farmaci per via orale.
9. La paziente di sesso femminile con potenziale riproduttivo deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo ≤7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
10. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono essere disposti a evitare la gravidanza o la procreazione di figli dall'arruolamento fino a due mesi dopo la fine del trattamento in studio. Ciò richiederà un'astinenza totale, O un'attività esclusivamente non eterosessuale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto), OPPURE due metodi di contraccezione
11. Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado III / IV o inizio di qualsiasi nuovo agente immunosoppressore per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Beclometasone o budesonide per via orale, utilizzati empiricamente per la malattia del trapianto contro l'ospite possibile ma non dimostrata dalla biopsia, non saranno considerati un criterio di esclusione.
2. Uso di prednisone a una dose di ≥0,25 mg/kg/die (o dose equivalente di un altro glucocorticoide) al momento dell'arruolamento
3. Infezione batterica, fungina, parassitaria o virale attiva incontrollata. Le infezioni sono considerate controllate se è stata istituita una terapia appropriata e, al momento dello screening, non sono presenti segni di progressione dell'infezione. La progressione dell'infezione è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi, nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione
4. Presenza di infezione da HIV nota, infezione attiva da epatite B o C.
5. Bilirubina totale, aspartato transaminasi, alanina transaminasi 2 volte il limite superiore del range normale. Non saranno esclusi i pazienti con bilirubina elevata secondaria alla sindrome di Gilbert.
6. Clearance della creatinina <30 ml/min
7. Presenza di condizioni cardiopolmonari incontrollate come aritmie cardiache in corso, angina instabile o infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV secondo la New York Heart Association, o grave broncopneumopatia cronica ostruttiva o altre condizioni polmonari che comportano un fabbisogno di ossigeno supplementare o un riposo Saturazione O2 <90% mediante pulsossimetria
8. Gravidanza o allattamento.
9. Ipersensibilità o intolleranza nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o eccipienti.
10. Trattamento con qualsiasi altro agente, dispositivo o procedura sperimentale, entro 21 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore)
11. Saranno esclusi i pazienti che assumono antagonisti della dopamina per il trattamento del disturbo psicotico o del morbo di Parkinson. Non sarà proibito un breve uso di farmaci come la clozapina o l'aloperidolo per alcuni giorni per il trattamento della nausea o altre indicazioni. L'uso di antidepressivi triciclici non costituisce criterio di esclusione.
12. Qualsiasi altra condizione che il medico ritenga potenzialmente in grado di interferire con la conformità al protocollo dello studio o che rappresenti un rischio significativo per il paziente.