Terapia de manutenção ONC 201 em leucemia mielóide aguda e síndrome mielodisplásica após transplante de células-tronco

Critério de inclusão:

1. Um histórico de AML ou MDS com pelo menos um dos seguintes recursos:

   AML: AML de alto risco, conforme definido pelos critérios da European LeukemiaNet de 2017 (por exemplo, cariótipo complexo com ≥3 alterações), LMA com mutações de alto risco (p. mutações TP53, RUNX1 ou ASXL1), transplante sendo realizado na segunda remissão ou além, ou LMA com doença ativa ou positividade residual mínima da doença antes ou depois do transplante.

   MDS: MDS com alterações citogenéticas de risco alto ou muito alto, conforme usado indefinido pelo Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Revisado (por exemplo, cariótipo complexo com ≥3 alterações),53 a presença de mutação TP53, SMD de alto ou muito alto risco não respondendo a 4 ciclos de agentes hipometilantes, SMD progredindo após resposta inicial, persistência de SMD após transplante ou transplante sendo realizado em segunda remissão ou além.

2. Recebimento de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas 6-20 semanas antes da inscrição
3. Estado da doença: <5% de explosão de medula óssea no momento da inscrição
4. Todas as fontes de doadores e regimes de condicionamento são permitidos
5. Adultos, Idade ≥19 anos (para o estado de Nebraska)
6. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de ≥70
7. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior que 1000/µL sem uso de fator estimulador de colônia de granulócitos nas últimas 2 semanas e contagem de plaquetas 50.000/µL sem transfusão de plaquetas nas últimas 2 semanas.
8. Capaz de tomar medicação oral.
9. Paciente do sexo feminino com potencial reprodutivo deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo ≤ 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
10. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem estar dispostos a evitar a gravidez ou a paternidade desde a inscrição até dois meses após o final do tratamento do estudo. Isso exigirá abstinência total OU atividade exclusivamente não heterossexual (quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do indivíduo) OU dois métodos contraceptivos
11. Consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Uma história de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro grau III/IV ou início de qualquer novo agente imunossupressor para o tratamento da doença do enxerto contra o hospedeiro dentro de 4 semanas antes da inscrição. Beclometasona ou budesonida oral, usados ​​empiricamente para doença do enxerto contra o hospedeiro possível, mas não comprovada por biópsia, não serão considerados critérios de exclusão.
2. Uso de prednisona na dose ≥0,25 mg/kg/dia (ou dose equivalente de outro glicocorticoide) no momento da inscrição
3. Infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral ativa e descontrolada. As infecções são consideradas controladas se a terapia apropriada for instituída e, no momento da triagem, não houver sinais de progressão da infecção. A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse, novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção
4. Presença de infecção conhecida por HIV, infecção ativa por hepatite B ou C.
5. Bilirrubina total, aspartato transaminase, alanina transaminase 2 X o limite superior da faixa normal. Pacientes com bilirrubina elevada secundária à síndrome de Gilbert não serão excluídos.
6. Depuração de creatinina <30 mL/min
7. Presença de condições cardiopulmonares descontroladas, como arritmias cardíacas em curso, angina instável ou infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva classe III/IV da New York Heart Association ou doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou outra condição pulmonar que resulte na necessidade de oxigênio suplementar ou em repouso Saturação de O2 <90% por oximetria de pulso
8. Gravidez ou amamentação.
9. Hipersensibilidade conhecida ou intolerância a qualquer um dos medicamentos do estudo ou excipientes.
10. Tratamento com qualquer outro agente experimental, dispositivo ou procedimento, dentro de 21 dias (ou 5 meias-vidas, o que for maior)
11. Pacientes em uso de antagonistas da dopamina para tratamento de transtorno psicótico ou doença de Parkinson serão excluídos. Não será proibido o uso breve de drogas como clozapina ou haloperidol por alguns dias para tratamento de náuseas ou outra indicação. O uso de antidepressivos tricíclicos não constitui critério de exclusão.
12. Qualquer outra condição que o médico julgue potencialmente interferir na adesão ao protocolo do estudo ou representar um risco significativo para o paciente.