ONC 201 -ylläpitohoito akuutissa myelooisessa leukemiassa ja myelodysplastisessa oireyhtymässä kantasolusiirron jälkeen
Pilottitutkimus ONC 201 -ylläpitohoidosta akuutissa myelooisessa leukemiassa ja myelodysplastisessa oireyhtymässä allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen pilottitutkimus, johon osallistui 20 AML/MDS-potilasta. Tukikelpoiset potilaat otetaan mukaan tietoisen suostumuksen perusteella 6–20 viikkoa allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen. Potilaat saavat viikoittain suun kautta annettavaa ONC 201:tä yhteensä 52 viikon ajan.
Tutkimuksen tavoitteet ovat: 1. ONC 201 -ylläpitohoidon turvallisuuden ja alustavan tehokkuuden määrittäminen potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ja myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto. 2. Tutkia ONC 201:n vaikutusta NK:n ja muiden immuunisolujen palautumiseen.
Potilaita seurataan toksisuuksien (käyttämällä haittatapahtumien yleisiä terminologiakriteerejä, CTCAE-versio 5.0), elämänlaatua (Syöpäterapian toiminnallinen arviointi - luuydinsiirto, FACT-BMT) ja immunologisten muutosten varalta. Tutkimme erityisesti ONC 201:n vaikutusta NK:n ja muiden immuunisolujen palautumiseen. Tutkimme myös muutoksia toiminnallisessa tilassa (Karnofsky Performance Scale, KPS, päivittäisen elämän instrumentaaliset toiminnot ja lyhyt fyysinen suorituskyky), sairauksien uusiutumisasteita ja kuolleisuutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
AML- tai MDS-historia, jossa on vähintään yksi seuraavista ominaisuuksista:
AML: Korkean riskin AML, sellaisena kuin se on määritelty 2017 European LeukemiaNet -kriteereissä (esim. monimutkainen karyotyyppi, jossa on ≥3 muutosta), AML, jossa on korkean riskin mutaatioita (esim. TP53-, RUNX1- tai ASXL1-mutaatiot), elinsiirto, joka suoritetaan toisessa remissiossa tai sen jälkeen, tai AML, jossa on aktiivinen sairaus tai minimaalinen jäännössairauspositiivisuus ennen siirtoa tai sen jälkeen.
MDS: MDS, jossa on suuren tai erittäin suuren riskin sytogeneettisiä muutoksia, sellaisena kuin sitä käytetään tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän määrittelemättä (esim. monimutkainen karyotyyppi, jossa on ≥ 3 muutosta),53 TP53-mutaatio, suuren tai erittäin riskin MDS, joka ei reagoi neljään hypometyloivan aineen sykliin, MDS etenee alkuperäisen vasteen jälkeen, MDS:n jatkuminen siirron jälkeen tai siirto suoritetaan toinen remissio tai sen jälkeen.
- Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron vastaanotto 6-20 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Taudin tila: <5 % luuytimen blastia ilmoittautumishetkellä
- Kaikki luovuttajalähteet ja hoito-ohjelmat ovat sallittuja
- Aikuiset, ikä ≥19 vuotta (Nebraskan osavaltiossa)
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) ≥70
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) yli 1000/µL ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 2 viikon aikana ja verihiutaleiden määrä 50 000/µL ilman verihiutaleiden siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.
- Pystyy ottamaan oraalisia lääkkeitä.
- Lisääntymiskykyisellä naispotilaalla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ≤7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on oltava valmiita välttämään raskautta tai lasten syntymistä tutkimukseen osallistumisesta kahteen kuukauteen tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Tämä edellyttää joko täydellistä pidättymistä, TAI yksinomaan ei-heteroseksuaalista toimintaa (kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa), TAI kaksi ehkäisymenetelmää
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin akuutti graft-versus-host -tauti, asteen III/IV tai minkä tahansa uuden immunosuppressiivisen aineen aloitus graft-versus-host -taudin hoitoon 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Oraalista beklometasonia tai budesonidia, joita käytetään empiirisesti mahdolliseen, mutta ei biopsialla todistettuun käänteishyljintäsairauteen, ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
- Prednisonin käyttö annoksella ≥ 0,25 mg/kg/vrk (tai vastaava annos toista glukokortikoidia) ilmoittautumisen yhteydessä
- Aktiivinen hallitsematon bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio. Infektioiden katsotaan olevan hallinnassa, jos asianmukainen hoito on aloitettu, eikä infektion etenemisen merkkejä ole seulonnan aikana. Infektion eteneminen määritellään sepsiksestä johtuvana hemodynaamisena epävakautena, uusina oireina, infektion aiheuttamana fyysisen oireen pahenemisena tai röntgenlöydöksenä. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi
- Tunnettu HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio.
- Kokonaisbilirubiini, aspartaattitransaminaasi, alaniinitransaminaasi 2 x normaalialueen yläraja. Potilaita, joiden bilirubiini on kohonnut Gilbertin oireyhtymän seurauksena, ei suljeta pois.
- Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min
- Hallitsemattomien sydän- ja keuhkosairaudet, kuten jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, New York Heart Associationin luokan III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muu keuhkosairaus, joka johtaa lisähapen tarpeeseen tai lepotilaan O2-saturaatio <90 % pulssioksimetrialla
- Raskaus tai imetys.
- Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineille.
- Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella, laitteella tai menettelyllä 21 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on suurempi)
- Potilaat, jotka käyttävät dopamiiniantagonisteja psykoottisen häiriön tai Parkinsonin taudin hoitoon, suljetaan pois. Lääkkeiden, kuten klotsapiinin tai haloperidolin, lyhytaikaista käyttöä muutaman päivän ajan pahoinvoinnin tai muun indikaation hoitoon ei kielletä. Trisyklisten masennuslääkkeiden käyttö ei ole poissulkemiskriteeri.
- Mikä tahansa muu sairaus, jonka lääkäri arvioi mahdollisesti häiritsevän tutkimusprotokollan noudattamista tai aiheuttavan merkittävän riskin potilaalle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ONC-201 Hoito
Noudatetaan 3+3 annoksen eskalaatiomallia.
Aiempien tutkimusten turvallisuusprofiilin perusteella aloitusannos on 250 mg viikossa.
Ensimmäiset 12–15 potilasta saavat kasvavia annoksia ONC 201:tä, loput potilaat jatkavat laajennuskohorttia.
|
ONC-201 kapselit, 125 mg Oraalista ONC-201:tä eri annostasoilla annetaan viikoittain enintään 13 syklin ajan (52 viikkoa); 4 viikon hoito katsotaan yhdeksi jaksoksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä ensimmäisen jakson aikana
Aikaikkuna: kuukauden hoidon jälkeen
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä ensimmäisen jakson aikana (annosta nostavan kohortin joukossa)
|
kuukauden hoidon jälkeen
|
|
Grade ≥3 toxicities
Aikaikkuna: during the first 3 cycles of treatment (each cycle is 28 days)
|
The number of grade ≥3 toxicities
|
during the first 3 cycles of treatment (each cycle is 28 days)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of toxicities (all grades) during the duration of maintenance therapy with ONC 201
Aikaikkuna: Up to 13 months after initiation of ONC 201
|
Number of toxicities (all grades) associated with the use of ONC 201 during the entire duration of maintenance therapy with ONC 201
|
Up to 13 months after initiation of ONC 201
|
|
The rate of relapse
Aikaikkuna: Up to 2 years after enrollment
|
The rate of relapse
|
Up to 2 years after enrollment
|
|
The rate of relapse-free survival
Aikaikkuna: Up to 2 years after enrollment
|
The rate of relapse-free survival
|
Up to 2 years after enrollment
|
|
Rate of overall survival
Aikaikkuna: Up to 2 years after enrollment
|
Overall survival at 1 year and 2 years from the time of enrollment
|
Up to 2 years after enrollment
|
|
Rate of non-relapse mortality
Aikaikkuna: Up to years after enrollment
|
Non-relapse mortality at 1 year and 2 years from the time of enrollment
|
Up to years after enrollment
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vijaya R Bhatt, MBBS, University of Nebraska
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0274-19-FB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .