ONC 201 vedligeholdelsesterapi ved akut myeloid leukæmi og myelodysplastisk syndrom efter stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

1. En historie med AML eller MDS med mindst én af følgende funktioner:

   AML: Højrisiko AML som defineret af 2017 European LeukemiaNet-kriterierne (f.eks. kompleks karyotype med ≥3 ændringer), AML med højrisikomutationer (f.eks. TP53-, RUNX1- eller ASXL1-mutationer), transplantation, der udføres i anden remission eller længere, eller AML med aktiv sygdom eller minimal resterende sygdomspositivitet før eller efter transplantation.

   MDS: MDS med høj eller meget høj risiko cytogenetiske ændringer, som ikke er defineret af Revised International Prognostic Scoring System (f.eks. kompleks karyotype med ≥3 ændringer),53 tilstedeværelsen af ​​TP53-mutation, højrisiko- eller meget højrisiko-MDS, der ikke reagerer på 4 cyklusser af hypomethylerende midler, MDS-progression efter indledende respons, persistens af MDS efter transplantation eller transplantation, der udføres i anden remission eller mere.

2. Modtagelse af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation 6-20 uger før tilmelding
3. Sygdomsstatus: <5 % knoglemarvsblast på tidspunktet for indskrivning
4. Alle donorkilder og konditioneringsregimer er tilladt
5. Voksne, alder ≥19 år (for staten Nebraska)
6. Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥70
7. Absolut neutrofiltal (ANC) større end 1000/µL uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor i de sidste 2 uger, og trombocyttal 50.000/µL uden blodpladetransfusion i de sidste 2 uger.
8. Kan tage oral medicin.
9. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ≤7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.
10. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal være villige til at undgå graviditet eller far til børn fra indskrivning til to måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Dette vil kræve enten total afholdenhed, ELLER udelukkende ikke-heteroseksuel aktivitet (når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil), ELLER to præventionsmetoder
11. Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med akut graft-versus-host-sygdom grad III/IV eller påbegyndelse af ethvert nyt immunsuppressivt middel til behandling af graft-versus-host-sygdom inden for 4 uger før tilmelding. Oral beclomethason eller budesonid, empirisk anvendt til mulig, men ikke biopsi-bevist graft-versus-host-sygdom, vil ikke blive betragtet som et eksklusionskriterium.
2. Brug af prednison i en dosis på ≥0,25 mg/kg/dag (eller tilsvarende dosis af et andet glukokortikoid) på tidspunktet for indskrivning
3. Aktiv ukontrolleret bakteriel, svampe-, parasit- eller virusinfektion. Infektioner anses for at være kontrolleret, hvis passende behandling er iværksat, og der på screeningstidspunktet ikke er tegn på infektionsprogression. Infektionsprogression defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis, nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremadskridende infektion
4. Tilstedeværelse af kendt HIV-infektion, aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
5. Total bilirubin, aspartat transaminase, alanin transaminase 2 X den øvre grænse for normalområdet. Patienter med forhøjet bilirubin sekundært til Gilbert syndrom vil ikke blive udelukket.
6. Kreatininclearance <30 ml/min
7. Tilstedeværelse af ukontrollerede kardiopulmonale tilstande såsom igangværende hjertearytmier, ustabil angina eller myokardieinfarkt, New York Heart Association klasse III/IV kongestiv hjertesvigt eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom eller anden lungetilstand, der resulterer i et behov for supplerende ilt eller hvile O2-mætning <90 % ved pulsoximetri
8. Graviditet eller amning.
9. Kendt overfølsomhed eller intolerance over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller hjælpestofferne.
10. Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel, udstyr eller procedure inden for 21 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst)
11. Patienter på dopaminantagonister til behandling af psykotisk lidelse eller Parkinsons sygdom vil blive udelukket. Kort brug af lægemidler som clozapin eller haloperidol i et par dage til behandling af kvalme eller anden indikation vil ikke være forbudt. Brugen af ​​tricykliske antidepressiva udgør ikke et udelukkelseskriterium.
12. Enhver anden tilstand, som af lægen vurderes til potentielt at forstyrre overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller udgøre en væsentlig risiko for patienten.