Terapia podtrzymująca ONC 201 w ostrej białaczce szpikowej i zespole mielodysplastycznym po przeszczepie komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

1. Historia AML lub MDS z co najmniej jedną z następujących cech:

   AML: AML wysokiego ryzyka zgodnie z kryteriami European LeukemiaNet z 2017 r. (np. złożony kariotyp z ≥3 zmianami), AML z mutacjami wysokiego ryzyka (np. mutacje TP53, RUNX1 lub ASXL1), przeszczep wykonywany w drugiej lub późniejszej remisji lub AML z aktywną chorobą lub minimalnym wynikiem obecności choroby resztkowej przed lub po przeszczepie.

   MDS: MDS ze zmianami cytogenetycznymi wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka, zgodnie z definicją zmienionego międzynarodowego systemu punktacji prognostycznej (np. złożony kariotyp z ≥3 zmianami),53 obecność mutacji TP53, MDS wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka niereagującego na 4 cykle leków hipometylujących, MDS postępujący po początkowej odpowiedzi, utrzymywanie się MDS po przeszczepie lub przeszczep wykonywany w druga remisja lub dłużej.

2. Otrzymanie allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych 6-20 tygodni przed rejestracją
3. Status choroby: <5% blastów w szpiku kostnym w momencie włączenia
4. Dozwolone są wszystkie źródła dawców i schematy kondycjonowania
5. Dorośli, wiek ≥19 lat (dla stanu Nebraska)
6. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥70
7. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa niż 1000/µl bez stosowania czynnika wzrostu kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 2 tygodni i liczba płytek krwi 50 000/µl bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 2 tygodni.
8. Możliwość przyjmowania leków doustnych.
9. Pacjentka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu ≤7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
10. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą chcieć uniknąć ciąży lub spłodzenia dzieci od momentu włączenia do badania do dwóch miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania. Będzie to wymagało albo całkowitej abstynencji LUB aktywności wyłącznie nieheteroseksualnej (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki), LUB dwóch metod antykoncepcji
11. Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia III/IV lub rozpoczęcie jakiegokolwiek nowego środka immunosupresyjnego w leczeniu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem. Doustne beklometazon lub budezonid, stosowane empirycznie w przypadku możliwej, ale niepotwierdzonej biopsją choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, nie będą uważane za kryterium wykluczenia.
2. Stosowanie prednizonu w dawce ≥0,25 mg/kg mc./dobę (lub równoważnej dawki innego glukokortykoidu) w momencie włączenia
3. Aktywna niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza, pasożytnicza lub wirusowa. Infekcje uważa się za opanowane, jeśli wdrożono odpowiednią terapię iw czasie badania przesiewowego nie ma żadnych oznak progresji infekcji. Progresja zakażenia definiowana jest jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą, pojawieniem się nowych objawów, pogorszeniem objawów fizycznych lub wyników badań radiologicznych związanych z zakażeniem. Utrzymująca się gorączka bez innych oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako postępująca infekcja
4. Obecność znanego zakażenia wirusem HIV, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
5. Bilirubina całkowita, transaminaza asparaginianowa, transaminaza alaninowa 2 x górna granica normy. Pacjenci z podwyższoną bilirubiną wtórną do zespołu Gilberta nie będą wykluczani.
6. Klirens kreatyniny <30 ml/min
7. Obecność niekontrolowanych chorób krążeniowo-oddechowych, takich jak trwające zaburzenia rytmu serca, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Association lub ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc lub inna choroba płuc wymagająca dodatkowego tlenu lub spoczynkowa Nasycenie O2 <90% według pulsoksymetrii
8. Ciąża lub karmienie piersią.
9. Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych.
10. Leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem, urządzeniem lub procedurą w ciągu 21 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
11. Pacjenci przyjmujący antagonistów dopaminy w leczeniu zaburzeń psychotycznych lub choroby Parkinsona zostaną wykluczeni. Krótkie stosowanie leków, takich jak klozapina lub haloperidol przez kilka dni w leczeniu nudności lub innych wskazań, nie będzie zabronione. Stosowanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych nie stanowi kryterium wykluczającego.
12. Każdy inny stan, który według oceny lekarza może zakłócać zgodność z protokołem badania lub stanowić znaczące ryzyko dla pacjenta.