ONC 201 Erhaltungstherapie bei akuter myeloischer Leukämie und myelodysplastischem Syndrom nach Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

1. Eine Geschichte von AML oder MDS mit mindestens einem der folgenden Merkmale:

   AML: Hochrisiko-AML gemäß den Kriterien des European LeukemiaNet von 2017 (z. komplexer Karyotyp mit ≥3 Veränderungen), AML mit Hochrisikomutationen (z. TP53-, RUNX1- oder ASXL1-Mutationen), eine Transplantation, die in zweiter Remission oder darüber hinaus durchgeführt wird, oder AML mit aktiver Erkrankung oder minimaler positiver Resterkrankung vor oder nach der Transplantation.

   MDS: MDS mit zytogenetischen Veränderungen mit hohem oder sehr hohem Risiko, wie sie vom Revised International Prognostic Scoring System verwendet werden (z. komplexer Karyotyp mit ≥ 3 Veränderungen),53 Vorhandensein einer TP53-Mutation, Hochrisiko- oder sehr Hochrisiko-MDS, das nicht auf 4 Zyklen mit hypomethylierenden Wirkstoffen anspricht, MDS-Progression nach anfänglichem Ansprechen, Persistenz von MDS nach Transplantation oder Transplantation in durchgeführt zweite Remission oder darüber hinaus.

2. Erhalt einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation 6-20 Wochen vor der Einschreibung
3. Krankheitsstatus: <5 % Knochenmarksexplosion zum Zeitpunkt der Einschreibung
4. Alle Spenderquellen und Konditionierungsschemata sind erlaubt
5. Erwachsene, Alter ≥19 Jahre (für den Bundesstaat Nebraska)
6. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von ≥70
7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 1000/µl ohne Anwendung von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor in den letzten 2 Wochen und Thrombozytenzahl 50.000/µl ohne Thrombozytentransfusion in den letzten 2 Wochen.
8. Kann orale Medikamente einnehmen.
9. Patientin im gebärfähigen Alter muss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest ≤7 Tage vor Beginn des Studienmedikaments haben.
10. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern von der Einschreibung bis zwei Monate nach dem Ende der Studienbehandlung zu vermeiden. Dies erfordert entweder eine vollständige Abstinenz ODER ausschließlich nicht-heterosexuelle Aktivität (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Testperson entspricht) ODER zwei Verhütungsmethoden
11. Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit Grad III/IV oder Beginn eines neuen immunsuppressiven Mittels zur Behandlung der Graft-versus-Host-Krankheit innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. Oral verabreichtes Beclomethason oder Budesonid, die empirisch für eine mögliche, aber nicht durch Biopsie nachgewiesene Graft-versus-Host-Erkrankung verwendet werden, werden nicht als Ausschlusskriterium angesehen.
2. Verwendung von Prednison in einer Dosis von ≥ 0,25 mg/kg/Tag (oder einer äquivalenten Dosis eines anderen Glukokortikoids) zum Zeitpunkt der Registrierung
3. Aktive unkontrollierte bakterielle, pilzliche, parasitäre oder virale Infektion. Infektionen gelten als kontrolliert, wenn eine geeignete Therapie eingeleitet wurde und zum Zeitpunkt des Screenings keine Anzeichen einer Infektionsprogression vorhanden sind. Das Fortschreiten der Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis, neue Symptome, sich verschlechternde körperliche Anzeichen oder Röntgenbefunde zurückzuführen ist, die auf eine Infektion zurückzuführen sind. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet
4. Vorliegen einer bekannten HIV-Infektion, aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.
5. Gesamtbilirubin, Aspartat-Transaminase, Alanin-Transaminase 2 x die Obergrenze des Normalbereichs. Patienten mit erhöhtem Bilirubin infolge des Gilbert-Syndroms werden nicht ausgeschlossen.
6. Kreatinin-Clearance <30 ml/min
7. Vorhandensein unkontrollierter kardiopulmonaler Erkrankungen wie andauernde Herzrhythmusstörungen, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III/IV der New York Heart Association oder schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder andere Lungenerkrankung, die dazu führt, dass zusätzlicher Sauerstoff oder Ruhe benötigt wird O2-Sättigung < 90 % durch Pulsoximetrie
8. Schwangerschaft oder Stillzeit.
9. Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe.
10. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, Gerät oder Verfahren innerhalb von 21 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist)
11. Patienten, die Dopaminantagonisten zur Behandlung einer psychotischen Störung oder der Parkinson-Krankheit einnehmen, werden ausgeschlossen. Eine kurzzeitige Anwendung von Arzneimitteln wie Clozapin oder Haloperidol für einige Tage zur Behandlung von Übelkeit oder anderen Indikationen wird nicht verboten. Die Einnahme trizyklischer Antidepressiva stellt kein Ausschlusskriterium dar.
12. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Arztes möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigt oder ein erhebliches Risiko für den Patienten darstellt.