Terapia de mantenimiento ONC 201 en leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico después de un trasplante de células madre

Criterios de inclusión:

1. Un historial de AML o MDS con al menos una de las siguientes características:

   AML: AML de alto riesgo según la definición de los criterios de European LeukemiaNet 2017 (p. cariotipo complejo con ≥3 cambios), LMA con mutaciones de alto riesgo (p. mutaciones TP53, RUNX1 o ASXL1), trasplante que se realiza en la segunda remisión o más allá, o AML con enfermedad activa o enfermedad residual mínima positiva antes o después del trasplante.

   SMD: SMD con cambios citogenéticos de alto o muy alto riesgo según se define en el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico Revisado (p. cariotipo complejo con ≥3 cambios),53 la presencia de mutación TP53, SMD de alto o muy alto riesgo que no responde a 4 ciclos de agentes hipometilantes, SMD que progresa después de la respuesta inicial, persistencia de SMD después del trasplante o trasplante realizado en segunda remisión o más allá.

2. Recepción de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas 6-20 semanas antes de la inscripción
3. Estado de la enfermedad: <5 % de blastos en la médula ósea en el momento de la inscripción
4. Se permiten todas las fuentes de donantes y regímenes de acondicionamiento.
5. Adultos, Edad ≥19 años (para el estado de Nebraska)
6. Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) de ≥70
7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 1000/µL sin el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos en las últimas 2 semanas y recuento de plaquetas de 50 000/µL sin transfusión de plaquetas en las últimas 2 semanas.
8. Capaz de tomar medicación oral.
9. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa ≤ 7 días antes de comenzar con el fármaco del estudio.
10. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben estar dispuestos a evitar el embarazo o la paternidad desde la inscripción hasta dos meses después del final del tratamiento del estudio. Esto requerirá una abstinencia total, O actividad exclusivamente no heterosexual (cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto), O dos métodos anticonceptivos
11. Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad aguda de injerto contra huésped de grado III/IV o inicio de cualquier agente inmunosupresor nuevo para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. La beclometasona o la budesonida orales, utilizadas empíricamente para la posible enfermedad de injerto contra huésped, pero no demostrada por biopsia, no se considerarán un criterio de exclusión.
2. Uso de prednisona a una dosis de ≥0,25 mg/kg/día (o dosis equivalente de otro glucocorticoide) en el momento de la inscripción
3. Infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral activa no controlada. Las infecciones se consideran controladas si se ha instituido la terapia adecuada y, en el momento de la selección, no hay signos de progresión de la infección. La progresión de la infección se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis, nuevos síntomas, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como infección progresiva
4. Presencia de infección por VIH conocida, infección por hepatitis B o C activa.
5. Bilirrubina total, aspartato transaminasa, alanina transaminasa 2 veces el límite superior del rango normal. No se excluirán los pacientes con bilirrubina elevada secundaria al síndrome de Gilbert.
6. Depuración de creatinina <30 ml/min
7. Presencia de afecciones cardiopulmonares no controladas, como arritmias cardíacas continuas, angina inestable o infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV de la New York Heart Association, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave u otra afección pulmonar que requiera oxígeno suplementario o que tenga un reposo Saturación de O2 <90% por oximetría de pulso
8. Embarazo o lactancia.
9. Hipersensibilidad conocida o intolerancia a cualquiera de los medicamentos o excipientes del estudio.
10. Tratamiento con cualquier otro agente, dispositivo o procedimiento en investigación, dentro de los 21 días (o 5 vidas medias, lo que sea mayor)
11. Se excluirán los pacientes tratados con antagonistas de la dopamina para el tratamiento del trastorno psicótico o la enfermedad de Parkinson. No se prohibirá el uso breve de medicamentos como la clozapina o el haloperidol durante unos días para el tratamiento de las náuseas u otras indicaciones. El uso de antidepresivos tricíclicos no constituye un criterio de exclusión.
12. Cualquier otra condición que el médico juzgue que interfiere potencialmente con el cumplimiento del protocolo del estudio o que representa un riesgo significativo para el paciente.