Bezpečnost SNK01 u subjektů s patologicky potvrzeným metastatickým a/nebo neresekovatelným karcinomem refrakterním na konvenční terapii

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný písemný informovaný souhlas podepsaný pacientem, získaný před zařazením do studie.
• Muži a ženy ve věku 18 až 75 let včetně.
• Patologicky potvrzená diagnóza refrakterní rakoviny, která selhala ve třech nebo více předchozích liniích konvenční standardní terapie.
• Diagnostikováno s jakoukoli histologicky potvrzenou malignitou, jejíž onemocnění je potvrzeno jako metastatické a/nebo neresekovatelné, u kterého již standardní kurativní nebo přínosná léčba není účinná.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
• Nejméně 4 týdny od jakékoli předchozí systémové terapie (kromě léčby kortikosteroidy) k léčbě základní malignity (standardní nebo vyšetřovací).
• Nejméně 2 týdny od předchozí paliativní radioterapie.

• Přiměřená funkce kostní dřeně:

  • Neutrofily: 2,0-8,0 K/ul
  • Počet krevních destiček: 140-440 K/ul
  • Hemoglobin: 10,0-18,0 g/dl
  • Žádné průběžné požadavky na transfuzi

• Přiměřená funkce jater:

  • Celkový bilirubin v séru < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
  • Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Adekvátní funkce ledvin s kreatininem ≤ 2,0 mg/dl.
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku a používání účinné antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) během studie.

Kritéria vyloučení:

• Březí a/nebo kojící samice.
• Předpokládaná délka života méně než tři měsíce.
• V současné době se léčí „biologickou terapií“, jak ji definuje National Cancer Institute (příklad: inhibitory kontrolních bodů, přenos adoptivních buněk, monoklonální protilátky, léčebné vakcíny, cytokiny, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), terapie chimérickými antigenními receptory T buněk (CAR- T) a buněčná terapie přirozených zabíječů).
• Pacienti byli pozitivně testováni na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo C.
• Vysoká horečka nebo jakákoli aktivní nebo nevyřešená infekce, včetně pozitivního na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu; imunodeficience nebo jakýkoli chorobný proces vyžadující imunosupresivní léčbu.
• Předchozí klinická studie vyžadující, aby pacient dostal hodnocený lék do dvou týdnů od zařazení.
• městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo jiné základní srdeční onemocnění; anamnéza trombózy vyžadující v současnosti antikoagulační léčbu.
• Duševní nebo psychické onemocnění, které brání spolupráci při léčbě, hodnocení účinnosti nebo není schopné porozumět procesu informovaného souhlasu.
• Subjekty, které podstoupily předchozí transplantaci orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Dospělé subjekty, které nemají schopnost udělit svůj souhlas a za které musí souhlas poskytnout zákonný zástupce.
• Pouze pro SNK01+avelumab: Osoby s předchozí hypersenzitivitou na avelumab nebo jeho pomocné látky, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3).
• Pouze pro rameno SNK01+avelumab: Subjekty s významnou imunitně zprostředkovanou nežádoucí příhodou v důsledku předchozí imunoterapie inhibitorem kontrolního bodu, která vedla k trvalému přerušení léčby.