Sikkerhed af SNK01 hos forsøgspersoner med patologisk bekræftet metastatisk og/eller ikke-operabel cancer, der er modstandsdygtig over for konventionel terapi

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt informeret samtykke underskrevet af patient, indhentet før studietilmelding.
• Mænd og kvinder i alderen 18 til 75 år inklusive.
• Patologisk bekræftet diagnose af refraktær cancer, der har svigtet tre eller flere tidligere linjer af konventionel standardbehandlingsterapi.
• Diagnosticeret med enhver histologisk bekræftet malignitet, hvis sygdom er bekræftet at være metastatisk og/eller ikke-operabel, for hvilken standard helbredende eller gavnlige behandlinger ikke længere er effektive.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2.
• Mindst 4 uger siden enhver tidligere systemisk behandling (undtagen kortikosteroidbehandling) til behandling af den underliggende malignitet (standard eller undersøgelse).
• Mindst 2 uger siden tidligere palliativ strålebehandling.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

  • Neutrofiler: 2,0-8,0 K/uL
  • Blodpladeantal: 140-440 K/uL
  • Hæmoglobin: 10,0-18,0 g/dL
  • Ingen løbende transfusionskrav

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  • Serum total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
  • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion med kreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder og brug af effektiv prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention) under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Drægtige og/eller ammende hunner.
• Forventet levetid på mindre end tre måneder.
• Behandles i øjeblikket med "biologisk terapi" som defineret af National Cancer Institute (eksempel: checkpoint-hæmmere, adoptiv celleoverførsel, monoklonale antistoffer, behandlingsvacciner, cytokiner, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), kimær antigenreceptor T-celleterapi (CAR- T), og naturlig dræbercelleterapi).
• Patienterne testede positive for hepatitis B og/eller C overfladeantigen.
• Høj feber eller enhver aktiv eller uløst infektion, inklusive human immundefektvirus (HIV) positiv.
• Autoimmun sygdom, der kræver terapi; immundefekt eller enhver sygdomsproces, der kræver immunsuppressiv terapi.
• Forudgående kliniske forsøg, der kræver, at patienten modtager et forsøgslægemiddel inden for to uger efter tilmelding.
• Kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller anden underliggende hjertesygdom; historie med trombose, der i øjeblikket kræver antikoagulering.
• Psykisk eller psykisk sygdom forhindrer samarbejde med behandling, effektevalueringer eller ude af stand til at forstå processen med informeret samtykke.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
• Voksne forsøgspersoner, der mangler kapacitet til at give samtykke til sig selv, og for hvem samtykke skal gives af en juridisk autoriseret repræsentant.
• Kun for SNK01+avelumab-armen: Individer med tidligere overfølsomhed over for avelumab eller dets hjælpestoffer, inklusive kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Kun for SNK01+avelumab-armen: Individer med en signifikant immunmedieret bivirkning på grund af en tidligere checkpoint-hæmmer-immunterapi, der førte til permanent seponering af behandlingen.