Sicurezza di SNK01 in soggetti con cancro metastatico e/o non resecabile patologicamente confermato refrattario alla terapia convenzionale

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto volontario firmato dal paziente, ottenuto prima dell'arruolamento nello studio.
• Maschi e femmine dai 18 ai 75 anni compresi.
• Diagnosi patologicamente confermata di cancro refrattario che ha fallito tre o più linee precedenti di terapia standard di cura convenzionale.
• - Diagnosi di qualsiasi tumore maligno confermato istologicamente la cui malattia è confermata come metastatica e/o non resecabile per la quale i trattamenti curativi o benefici standard non sono più efficaci.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
• Almeno 4 settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica (esclusa la terapia con corticosteroidi) per il trattamento del tumore maligno sottostante (standard o sperimentale).
• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa.

• Adeguata funzionalità del midollo osseo:

  • Neutrofili: 2,0-8,0 K/uL
  • Conta piastrinica: 140-440 K/uL
  • Emoglobina: 10,0-18,0 g/dL
  • Nessun requisito trasfusionale in corso

• Funzionalità epatica adeguata:

  • Bilirubina totale sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
  • Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Funzionalità renale adeguata con creatinina ≤ 2,0 mg/dL.
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile e uso di metodi contraccettivi efficaci (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza e/o in allattamento.
• Aspettativa di vita inferiore a tre mesi.
• Attualmente in trattamento con "terapia biologica" come definito dal National Cancer Institute (esempio: inibitori del checkpoint, trasferimento cellulare adottivo, anticorpi monoclonali, vaccini di trattamento, citochine, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR- T) e terapia con cellule natural killer).
• Pazienti risultati positivi all'antigene di superficie dell'epatite B e/o C.
• Febbre alta o qualsiasi infezione attiva o irrisolta, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo.
• Malattia autoimmune che richiede terapia; immunodeficienza o qualsiasi processo patologico che richieda una terapia immunosoppressiva.
• Precedente sperimentazione clinica che richiede al paziente di ricevere un farmaco sperimentale entro due settimane dall'arruolamento.
• Insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile o altra malattia cardiaca sottostante; storia di trombosi che richiede terapia anticoagulante.
• Malattia mentale o psicologica che impedisce la cooperazione con il trattamento, le valutazioni di efficacia o l'incapacità di comprendere il processo di consenso informato.
• Soggetti che hanno subito un precedente trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali.
• Soggetti maggiorenni privi della capacità di prestare il proprio consenso e per i quali il consenso deve essere fornito da un rappresentante legalmente autorizzato.
• Solo per il braccio SNK01+avelumab: Soggetti con precedente ipersensibilità ad avelumab o ai suoi eccipienti, incluse gravi reazioni di ipersensibilità note agli anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v4.03 Grado ≥ 3).
• Solo per il braccio SNK01+avelumab: Soggetti con un significativo evento avverso immuno-mediato dovuto a una precedente immunoterapia con inibitori del checkpoint che ha portato all'interruzione permanente della terapia.