Sicherheit von SNK01 bei Patienten mit pathologisch bestätigtem metastasiertem und/oder inoperablem Krebs, der auf konventionelle Therapien nicht anspricht

Einschlusskriterien:

• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Patienten, erhalten vor Studieneinschreibung.
• Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren.
• Pathologisch bestätigte Diagnose eines refraktären Krebses, bei dem drei oder mehr vorherige Linien der konventionellen Standardtherapie fehlgeschlagen sind.
• Diagnostiziert mit einer histologisch bestätigten bösartigen Erkrankung, deren Krankheit als metastasierend und/oder nicht resezierbar bestätigt wurde und für die standardmäßige kurative oder vorteilhafte Behandlungen nicht mehr wirksam sind.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
• Mindestens 4 Wochen seit einer vorherigen systemischen Therapie (ausgenommen Kortikosteroidtherapie) zur Behandlung der zugrunde liegenden Malignität (Standard oder Prüfling).
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger palliativer Strahlentherapie.

• Ausreichende Knochenmarkfunktion:

  • Neutrophile: 2,0-8,0 K/ul
  • Thrombozytenzahl: 140-440 K/uL
  • Hämoglobin: 10,0-18,0 g/dl
  • Keine laufenden Transfusionsanforderungen

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
  • Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Angemessene Nierenfunktion mit Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter und Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) während der Studie.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere und/oder stillende Frauen.
• Lebenserwartung von weniger als drei Monaten.
• Gegenwärtig durch „biologische Therapie“ behandelt, wie vom National Cancer Institute definiert (Beispiel: Checkpoint-Inhibitoren, adoptiver Zelltransfer, monoklonale Antikörper, Behandlungsimpfstoffe, Zytokine, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie (CAR- T) und Therapie mit natürlichen Killerzellen).
• Patienten wurden positiv auf Hepatitis B- und/oder C-Oberflächenantigen getestet.
• Hohes Fieber oder eine aktive oder ungelöste Infektion, einschließlich positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Therapiebedürftige Autoimmunerkrankung; Immunschwäche oder irgendein Krankheitsprozess, der eine immunsuppressive Therapie erfordert.
• Vorherige klinische Studie, bei der der Patient innerhalb von zwei Wochen nach der Aufnahme ein Prüfpräparat erhalten muss.
• Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder andere zugrunde liegende Herzerkrankungen; Vorgeschichte einer Thrombose, die derzeit eine Antikoagulation erfordert.
• Psychische oder psychische Erkrankung, die die Zusammenarbeit mit der Behandlung, Wirksamkeitsbewertungen verhindert oder den Einwilligungsprozess nicht verstehen kann.
• Patienten, die sich zuvor einer Organtransplantation unterzogen haben, einschließlich einer allogenen Stammzelltransplantation.
• Erwachsene Personen, die nicht fähig sind, für sich selbst einzuwilligen, und für die die Einwilligung von einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter erteilt werden muss.
• Nur für SNK01+Avelumab-Arm: Patienten mit früherer Überempfindlichkeit gegen Avelumab oder seine Hilfsstoffe, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
• Nur für den SNK01+Avelumab-Arm: Patienten mit einem signifikanten immunvermittelten unerwünschten Ereignis aufgrund einer vorherigen Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie, die zu einem dauerhaften Abbruch der Therapie führte.