Bezpieczeństwo SNK01 u pacjentów z patologicznie potwierdzonym rakiem przerzutowym i/lub nieoperacyjnym, opornym na konwencjonalną terapię

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda podpisana przez pacjenta, uzyskana przed włączeniem do badania.
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
• Potwierdzone patologicznie rozpoznanie raka opornego na leczenie, w przypadku którego nie powiodły się trzy lub więcej wcześniejszych linii standardowej terapii konwencjonalnej.
• Zdiagnozowano jakikolwiek histologicznie potwierdzony nowotwór złośliwy, którego choroba została potwierdzona jako przerzutowa i/lub nieoperacyjna, w przypadku którego standardowe leczenie lub korzystne metody leczenia nie są już skuteczne.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
• Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (z wyłączeniem terapii kortykosteroidami) w celu leczenia nowotworu złośliwego (standardowego lub eksperymentalnego).
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii paliatywnej.

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

  • Neutrofile: 2,0-8,0 K/ul
  • Liczba płytek krwi: 140-440 K/ul
  • Hemoglobina: 10,0-18,0 g/dl
  • Brak ciągłych wymagań dotyczących transfuzji

• Odpowiednia czynność wątroby:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
  • Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x GGN
• Odpowiednia czynność nerek z kreatyniną ≤ 2,0 mg/dl.
• Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym i stosujących skuteczną antykoncepcję (hormonalną lub barierową metodę antykoncepcji) w trakcie badania.

Kryteria wyłączenia:

• Samice w ciąży i/lub karmiące.
• Oczekiwana długość życia poniżej trzech miesięcy.
• Obecnie leczony „terapią biologiczną” zgodnie z definicją National Cancer Institute (przykład: inhibitory punktu kontrolnego, adopcyjny transfer komórek, przeciwciała monoklonalne, szczepionki lecznicze, cytokiny, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), chimeryczny receptor antygenowy terapia limfocytami T (CAR- T) i terapii komórkami NK).
• U pacjentów uzyskano pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub C.
• Wysoka gorączka lub jakakolwiek aktywna lub nierozwiązana infekcja, w tym obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia; niedoborem odporności lub jakimkolwiek procesem chorobowym wymagającym leczenia immunosupresyjnego.
• Wcześniejsze badanie kliniczne wymagające od pacjenta podania badanego leku w ciągu dwóch tygodni od włączenia.
• Zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub inna choroba serca; historia zakrzepicy wymagającej obecnie leczenia przeciwzakrzepowego.
• Choroba psychiczna lub psychiczna uniemożliwiająca współpracę z leczeniem, oceną skuteczności lub niemożność zrozumienia procesu świadomej zgody.
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Podmioty pełnoletnie, które nie są zdolne do samodzielnego wyrażenia zgody i dla których zgodę musi wyrazić prawnie upoważniony przedstawiciel.
• Tylko dla ramienia SNK01+awelumab: Osoby z wcześniejszą nadwrażliwością na awelumab lub jego substancje pomocnicze, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03).
• Tylko dla ramienia SNK01+awelumab: Pacjenci z istotnym zdarzeniem niepożądanym o podłożu immunologicznym, spowodowanym wcześniejszą immunoterapią inhibitorem punktu kontrolnego, która doprowadziła do trwałego przerwania terapii.