Segurança de SNK01 em indivíduos com câncer metastático e/ou irressecável patologicamente confirmado e refratário à terapia convencional

Critério de inclusão:

• Consentimento informado voluntário por escrito assinado pelo paciente, obtido antes da inscrição no estudo.
• Homens e mulheres de 18 a 75 anos, inclusive.
• Diagnóstico patologicamente confirmado de câncer refratário que falhou em três ou mais linhas anteriores do padrão convencional de tratamento.
• Diagnosticado com qualquer malignidade confirmada histologicamente cuja doença é confirmada como metastática e/ou irressecável para a qual os tratamentos curativos ou benéficos padrão não são mais eficazes.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
• Pelo menos 4 semanas desde qualquer terapia sistêmica anterior (excluindo terapia com corticosteroides) para tratar a malignidade subjacente (padrão ou experimental).
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa anterior.

• Função adequada da medula óssea:

  • Neutrófilos: 2,0-8,0 K/uL
  • Contagem de plaquetas: 140-440 K/uL
  • Hemoglobina: 10,0-18,0 g/dL
  • Sem requisitos de transfusão contínua

• Função hepática adequada:

  • Bilirrubina total sérica < 1,5 x limite superior do normal (ULN)
  • Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL
  • Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 x LSN
  • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN
• Função renal adequada com creatinina ≤ 2,0 mg/dL.
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar e uso de contracepção eficaz (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Fêmeas grávidas e/ou lactantes.
• Expectativa de vida inferior a três meses.
• Atualmente sendo tratado por "terapia biológica" conforme definido pelo National Cancer Institute (exemplo: inibidores de checkpoint, transferência adotiva de células, anticorpos monoclonais, vacinas de tratamento, citocinas, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), terapia de células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR- T) e terapia com células natural killer).
• Os pacientes testaram positivo para hepatite B e/ou antígeno de superfície C.
• Febre alta ou qualquer infecção ativa ou não resolvida, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
• Doença autoimune que requer terapia; imunodeficiência ou qualquer processo de doença que requeira terapia imunossupressora.
• Ensaio clínico anterior exigindo que o paciente receba um medicamento experimental dentro de duas semanas após a inscrição.
• Insuficiência cardíaca congestiva, angina instável ou outra doença cardíaca subjacente; história de trombose atualmente requerendo anticoagulação.
• Doença mental ou psicológica que impeça a cooperação com o tratamento, avaliações de eficácia ou incapacidade de compreender o processo de consentimento informado.
• Indivíduos que foram submetidos a transplantes de órgãos anteriores, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• Sujeitos adultos que não tenham capacidade para consentir por si próprios e para os quais o consentimento deve ser fornecido por um representante legalmente autorizado.
• Somente para o braço SNK01+avelumabe: Indivíduos com hipersensibilidade prévia ao avelumabe ou seus excipientes, incluindo reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v4.03 Grau ≥ 3).
• Somente para o braço SNK01+avelumabe: Indivíduos com um evento adverso imunomediado significativo devido a uma imunoterapia anterior com inibidor de checkpoint que levou à descontinuação permanente da terapia.