Seguridad de SNK01 en sujetos con cáncer metastásico y/o no resecable confirmado anatomopatológicamente refractario a la terapia convencional

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado voluntario por escrito firmado por el paciente, obtenido antes de la inscripción en el estudio.
• Hombres y mujeres de 18 a 75 años, inclusive.
• Diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer refractario que ha fallado en tres o más líneas previas de terapia estándar de atención convencional.
• Diagnosticado con cualquier malignidad confirmada histológicamente cuya enfermedad se confirme como metastásica y/o irresecable para la cual los tratamientos curativos o beneficiosos estándar ya no son efectivos.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) <2.
• Al menos 4 semanas desde cualquier terapia sistémica previa (excluyendo la terapia con corticosteroides) para tratar la neoplasia maligna subyacente (estándar o en investigación).
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa previa.

• Función adecuada de la médula ósea:

  • Neutrófilos: 2,0-8,0 K/uL
  • Recuento de plaquetas: 140-440 K/uL
  • Hemoglobina: 10,0-18,0 g/dL
  • No hay requisitos de transfusión en curso

• Función hepática adecuada:

  • Bilirrubina sérica total < 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
  • Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 x LSN
  • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 x LSN
• Función renal adecuada con creatinina ≤ 2,0 mg/dL.
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil y uso de métodos anticonceptivos efectivos (método anticonceptivo hormonal o de barrera) durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Hembras gestantes y/o lactantes.
• Esperanza de vida de menos de tres meses.
• Actualmente en tratamiento con "terapia biológica" según lo define el Instituto Nacional del Cáncer (ejemplo: inhibidores de puntos de control, transferencia celular adoptiva, anticuerpos monoclonales, vacunas de tratamiento, citocinas, bacilo de Calmette-Guerin (BCG), terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR- T) y terapia con células asesinas naturales).
• Los pacientes dieron positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B y/o C.
• Fiebre alta o cualquier infección activa o no resuelta, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo.
• Enfermedad autoinmune que requiere terapia; inmunodeficiencia, o cualquier proceso de enfermedad que requiera terapia inmunosupresora.
• Ensayo clínico previo que requiere que el paciente reciba un fármaco en investigación dentro de las dos semanas posteriores a la inscripción.
• Insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable u otra enfermedad cardíaca subyacente; antecedentes de trombosis que requieran actualmente anticoagulación.
• Enfermedad mental o psicológica que impida la cooperación con el tratamiento, las evaluaciones de eficacia o que no pueda comprender el proceso de consentimiento informado.
• Sujetos que se hayan sometido a un trasplante de órganos previo, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Sujetos adultos que carezcan de capacidad para consentir por sí mismos y para quienes el consentimiento debe ser otorgado por un representante legalmente autorizado.
• Solo para el brazo SNK01+avelumab: Sujetos con hipersensibilidad previa a avelumab o sus excipientes, incluidas reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v4.03 Grado ≥ 3).
• Solo para el brazo SNK01+avelumab: Sujetos con un evento adverso inmunomediado significativo debido a una inmunoterapia previa con inhibidores de puntos de control que condujo a la interrupción permanente de la terapia.