Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace TLI, TBI, ATG a hematopoetických kmenových buněk a terapie T Regs příjemce při transplantaci ledvin od žijícího dárce

29. června 2026 aktualizováno: Stephan Busque, Stanford University

Studie fáze 1 celkového ozáření lymfoidů, celkového ozáření těla, antithymocytárního globulinu a purifikovaného dárce CD34+, regulačních buněk T-buněk a T-buněk příjemce při transplantaci ledvin žijícího dárce s neshodným antigenem lidských leukocytů

Tato studie určí, zda přípravný režim zahrnující celkové ozáření lymfoidů (TLI), celkové ozáření těla (TBI), anti-thymocytární globulin (ATG) a infuzi dárcovských hematopoetických kmenových buněk, pokud jsou podávány spolu s regulačními T buňkami příjemce (Tregs) bude umožňují případné vysazení antirejekčních léků po transplantaci ledviny od žijícího dárce.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bylo prokázáno, že hematopoetický smíšený chimérismus nebo koexistence imunitních buněk dárce i příjemce může vést k toleranci vůči štěpu v nepřítomnosti reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Cílem této pilotní studie je zjistit, zda příjemcům transplantované ledviny od žijících dárců lze úspěšně vysadit imunosupresiva. Pacienti dostanou po transplantaci ledviny přípravný režim sestávající z TLI a nízké jednotlivé dávky TBI a ATG. O dva týdny později dostanou purifikované hematopoetické kmenové buňky (CD34+) a T-buňky, které byly odebrány 6 týdnů před jejich dárcem ledviny. Regulační T buňky (Treg), které byly odebrány příjemci před transplantací a expandovány in vitro, budou infundovány následující den, aby se zvýšila šance na přihojení dárcovských buněk kostní dřeně. Pokud se chimérismus vyvine a přetrvává, imunosupresivní lék bude omezen a zastaven. Mykofenolát mofetil (MMF) bude vysazen 12 měsíců po transplantaci a pokud chimérismus zůstane stabilní, takrolimus bude zastaven o 6 měsíců později. Dávka Tregs bude eskalována, pokud % chimérismu dárců není alespoň 25 % během prvních 60 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

22

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Nábor
        • Stanford University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephan Busque, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Everett Meyer, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Richard Hoppe, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • John Scandling, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kent Jensen, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Colin Lenihan, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Thomas Pham, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Robert Lowsky, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Nothwestern University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Joseph Leventhal, MD
          • Telefonní číslo: 312-695-8900
          • E-mail: jleventh@nm.org
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jayesh Mehta, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • James Mathew, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lorenzo Gallon, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph Leventhal, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Všichni souhlasící dospělí ve věku 18 až 65 let, žijící dárci příjemci transplantátu ledviny ve Stanford University Medical Center nebo Northwestern Medicine, kteří mají shodný haplotyp (minimálně jeden lidský leukocytární antigen - lokus DR (HLA-DR) a shoda HLA-A nebo B) žijícího příbuzného nebo nepříbuzného dárce.
  2. Pacienti, kteří souhlasí s účastí ve studii a podepíší informovaný souhlas.
  3. Pacienti, kteří nemají žádnou známou kontraindikaci podávání králičího ATG nebo ozařování.
  4. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří souhlasí s používáním spolehlivé formy antikoncepce alespoň 1 rok po transplantaci

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba králičím ATG nebo známá alergie na králičí proteiny.
  2. Malignita v anamnéze s výjimkou nemelanomových kožních malignit.
  3. Těhotné ženy nebo kojící matky.
  4. Sérologický důkaz HIV, pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg+) nebo infekce hepatitidy C. Virus Epstein-Barrové (EBV) pozitivní až EBV negativní.
  5. Leukopenie (s počtem bílých krvinek < 3000/mm3) nebo trombocytopenie (s počtem krevních destiček < 100 000/mm3).
  6. Panel reaktivní protilátka (PRA) vyšší než 80 % nebo průkaz historické a/nebo současné dárcovské specifické protilátky (DSA)
  7. Předchozí transplantace orgánů
  8. Vysoké riziko recidivy primárního onemocnění ledvin
  9. Pokročilé koronární nebo cévní onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinované transplantace ledvin/kmenových buněk a Tregs příjemce
Přípravný režim zahrnující TLI, TBI, ATG po transplantaci ledvin s následnou infuzí dárce CD34+, T buněk a Tregs příjemce
Biologický: Infuze dárcovských hematopoetických kmenových buněk a příjemců
Příjemci transplantované ledviny od žijícího dárce obdrží po přípravném režimu celkového ozáření lymfoidů, celkového ozáření těla a antithymocytárního globulinu infuzi purifikovaného dárcovského CD34+ >10 x 10^6 buněk/kg, 100 x 10^6 dárcovských T buněk/kg a eskalovanou dávku Tregs příjemce začínající na 25 x 10^6/kg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s trvalým smíšeným chimérismem > 25 % po 18 měsících
Časové okno: 18. měsíc
Chimérismus je definován jako koexistence imunitní buňky od dárce i příjemce.
18. měsíc
Počet účastníků schopných vysadit imunosupresivní léky bez důkazu odmítnutí v 18 měsících
Časové okno: 18. měsíc
18. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky spojenými s infuzí buněčného produktu Tregs
Časové okno: do 2 let
do 2 let
Počet účastníků s bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi
Časové okno: do 2 let
do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Spolupracovníci

Northwestern University
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Everett Meyer, MD, Stanford University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

9. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 50540

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit