살아있는 기증자 신장 이식에서 TLI, TBI, ATG 및 조혈 줄기 세포 이식 및 수혜자 T Reg 치료
2023년 11월 20일 업데이트: Everett Meyer, Stanford University
인간 백혈구 항원 불일치 살아있는 기증자 신장 이식에서 전체 림프 방사선 조사, 전신 조사, 항 흉선 세포 글로불린 및 정제된 기증자 CD34+, T 세포 및 수혜자 T 조절 세포 수혈에 대한 1상 연구
이 연구는 총림프양 방사선 조사(TLI), 전신 방사선 조사(TBI), 항 흉선 세포 글로불린(ATG) 및 수혜자 조절 T 세포(Tregs)와 함께 제공될 때 기증자 조혈 줄기 세포의 주입을 포함하는 예비 요법이 살아있는 기증자 신장 이식 후 항거부반응제의 궁극적인 중단을 허용합니다.
연구 개요
상세 설명
조혈 혼합 키메라증 또는 기증자 및 수용자 면역 세포의 공존이 이식편대숙주병(GVHD)이 없는 이식편에 대한 내성을 유발할 수 있다는 것이 입증되었습니다.
이 파일럿 연구의 목표는 살아있는 기증자 신장 이식을 받는 사람이 성공적으로 면역억제제를 중단할 수 있는지 확인하는 것입니다.
환자들은 신장 이식 후 TLI와 낮은 단일 용량의 TBI 및 ATG로 구성된 예비 요법을 받게 됩니다.
2주 후, 신장 기증자로부터 6주 전에 수집된 정제된 조혈모세포(CD34+)와 T세포를 받게 됩니다.
이식 전에 수혜자로부터 수집되어 체외에서 확장된 조절 T 세포(Treg)는 기증자 골수 세포의 생착 가능성을 높이기 위해 다음날 주입됩니다.
키메라증이 발생하고 지속되면 면역억제제가 점점 가늘어지고 중단됩니다.
마이코페놀레이트 모페틸(MMF)은 이식 후 12개월에 중단하고 키메라증이 안정적이면 6개월 후에 타크로리무스를 중단합니다.
기증자 키메라 현상의 %가 처음 60일 동안 25% 이상이 아닌 경우 Treg의 용량이 증가합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
22
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Stephan Busque, MD
- 전화번호: 650-498-6189
- 이메일: sbusque@stanford.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Kevin Ly, BS
- 전화번호: 650-497-6057
- 이메일: kevinly@stanford.edu
연구 장소
-
-
California
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Palo Alto, California, 미국, 94305
- 모병
- Stanford University
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수석 연구원:
- Stephan Busque, MD
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연락하다:
- Stephan Busque, MD
- 전화번호: 650-498-6189
- 이메일: sbusque@stanford.edu
-
연락하다:
- Renata Gilfanova
- 전화번호: 650-736-0245
- 이메일: Rgilfan@stanford.edu
-
수석 연구원:
- Everett Meyer, MD
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부수사관:
- Richard Hoppe, MD
-
부수사관:
- John Scandling, MD
-
부수사관:
- Kent Jensen, PhD
-
부수사관:
- Colin Lenihan, MD
-
부수사관:
- Thomas Pham, MD
-
부수사관:
- Robert Lowsky, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- 모병
- Nothwestern University
-
연락하다:
- Leah Goudy, RN
- 전화번호: 312-694-0242
- 이메일: leah.goudy@northwestern.edu
-
연락하다:
- Joseph Leventhal, MD
- 전화번호: 312-695-8900
- 이메일: jleventh@nm.org
-
부수사관:
- Jayesh Mehta, MD
-
부수사관:
- James Mathew, PhD
-
부수사관:
- Lorenzo Gallon, MD
-
수석 연구원:
- Joseph Leventhal, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세에서 65세 사이의 동의하는 모든 성인, Stanford University Medical Center 또는 Northwestern Medicine의 생체 기증자 신장 이식 수혜자 중 일배체형이 일치하는 사람(최소 단일 인간 백혈구 항원 - DR 유전자좌(HLA-DR) 및 HLA-A 또는 B 일치) 살아있는 친족 또는 비혈연 기증자.
- 연구 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자.
- 토끼 ATG 또는 방사선 투여에 대해 알려진 금기 사항이 없는 환자.
- 이식 후 최소 1년 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임을 실천하기로 동의한 가임 남성 및 여성
제외 기준:
- 토끼 ATG를 사용한 이전 치료 또는 토끼 단백질에 대한 알려진 알레르기.
- 비흑색종 피부 악성종양을 제외한 악성종양의 병력.
- 임산부 또는 수유부.
- HIV, B형 간염 표면 항원 양성(HBsAg+) 또는 C형 간염 감염의 혈청학적 증거. Epstein Barr 바이러스(EBV) 양성에서 EBV 음성.
- 백혈구 감소증(백혈구 수가 < 3000/mm3) 또는 혈소판 감소증(혈소판 수가 < 100,000/mm3).
- 80% 이상의 패널 반응성 항체(PRA) 또는 과거 및/또는 현재 공여자 특이 항체(DSA)의 증명
- 이전 장기 이식
- 원발성 신장 질환 재발 위험이 높음
- 고급 관상 동맥 또는 혈관 질환.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 결합된 신장/줄기 세포 이식 및 수혜자의 Treg
신장 이식 후 TLI, TBI, ATG를 포함한 준비 요법 후 공여자 CD34+, T 세포 및 수혜자 Treg 주입
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살아있는 기증자 신장 이식 수혜자는 총 림프계 방사선 조사, 전신 방사선 조사 및 항흉선세포 글로불린의 예비 요법 후 >10 x10^6 세포/Kg, 100 x 10^6 기증자 T 세포/Kg의 정제된 기증자 CD34+ 주입을 받게 됩니다. 및 25 x10^6/Kg에서 시작하는 수용자 Treg의 증량 용량.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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18개월에 >25%의 지속적인 혼합 키메라 현상이 있는 참가자 수
기간: 18개월
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Chimerism은 기증자와 수용자 모두의 면역 세포가 공존하는 것으로 정의됩니다.
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18개월
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18개월에 거부의 증거 없이 면역억제제를 중단할 수 있는 참가자 수
기간: 18개월
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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Treg 세포 제품의 주입과 관련된 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 2년
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최대 2년
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박테리아, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 참가자 수
기간: 최대 2년
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Everett Meyer, MD, Stanford University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Scandling JD, Busque S, Lowsky R, Shizuru J, Shori A, Engleman E, Jensen K, Strober S. Macrochimerism and clinical transplant tolerance. Hum Immunol. 2018 May;79(5):266-271. doi: 10.1016/j.humimm.2018.01.002. Epub 2018 Jan 9.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Leventhal JR, Ildstad ST. Tolerance induction in HLA disparate living donor kidney transplantation by facilitating cell-enriched donor stem cell Infusion: The importance of durable chimerism. Hum Immunol. 2018 May;79(5):272-276. doi: 10.1016/j.humimm.2018.01.007. Epub 2018 Mar 2.
- Ildstad ST, Leventhal J, Wen Y, Yolcu E. Facilitating cells: Translation of hematopoietic chimerism to achieve clinical tolerance. Chimerism. 2015 Apr 3;6(1-2):33-9. doi: 10.1080/19381956.2015.1130780. Epub 2016 Jan 8.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 2월 1일
기본 완료 (추정된)
2024년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
2024년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 7일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 11월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 20일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
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