Transplantation de cellules souches hématopoïétiques TLI, TBI, ATG et hématopoïétiques et thérapie T Regs du receveur dans la transplantation de rein de donneur vivant
20 novembre 2023 mis à jour par: Everett Meyer, Stanford University
Étude de phase 1 sur l'irradiation lymphoïde totale, l'irradiation corporelle totale, la globuline anti-thymocyte et le donneur purifié CD34+, la cellule T et la transfusion de cellules régulatrices T du receveur dans une transplantation de rein de donneur vivant incompatible avec l'antigène leucocytaire humain
Cette étude déterminera si un régime préparatoire comprenant une irradiation lymphoïde totale (TLI), une irradiation corporelle totale (TBI), une globuline anti-thymocyte (ATG) et une infusion de cellules souches hématopoïétiques du donneur, lorsqu'il est administré avec des cellules T régulatrices (Tregs) du receveur, sera permettre l'arrêt éventuel des médicaments anti-rejet après une transplantation rénale d'un donneur vivant.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il a été démontré que le chimérisme mixte hématopoïétique ou la coexistence des cellules immunitaires du donneur et du receveur peut conduire à une tolérance au greffon en l'absence de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Le but de cette étude pilote est de déterminer si les receveurs d'une greffe de rein provenant d'un donneur vivant peuvent se retirer avec succès des médicaments immunosuppresseurs.
Les patients recevront un régime préparatoire composé de TLI et d'une faible dose unique de TBI et d'ATG après leur transplantation rénale.
Deux semaines plus tard, ils recevront des cellules souches hématopoïétiques purifiées (CD34+) et des lymphocytes T qui ont été prélevés 6 semaines auparavant auprès de leur donneur de rein.
Les cellules T régulatrices (Tregs) qui ont été collectées auprès du receveur avant la transplantation et développées in vitro seront infusées le lendemain pour augmenter les chances de greffe des cellules de moelle osseuse du donneur.
Si le chimérisme se développe et persiste, le médicament immunosuppresseur sera diminué et arrêté.
Le mycophénolate mofétil (MMF) sera arrêté 12 mois après la greffe et si le chimérisme reste stable, le tacrolimus sera arrêté 6 mois plus tard.
La dose de Tregs sera augmentée si le % de chimérisme du donneur n'est pas d'au moins 25 % pendant les 60 premiers jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
22
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Stephan Busque, MD
- Numéro de téléphone: 650-498-6189
- E-mail: sbusque@stanford.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kevin Ly, BS
- Numéro de téléphone: 650-497-6057
- E-mail: kevinly@stanford.edu
Lieux d'étude
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94305
- Recrutement
- Stanford University
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Chercheur principal:
- Stephan Busque, MD
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Contact:
- Stephan Busque, MD
- Numéro de téléphone: 650-498-6189
- E-mail: sbusque@stanford.edu
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Contact:
- Renata Gilfanova
- Numéro de téléphone: 650-736-0245
- E-mail: Rgilfan@stanford.edu
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Chercheur principal:
- Everett Meyer, MD
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Sous-enquêteur:
- Richard Hoppe, MD
-
Sous-enquêteur:
- John Scandling, MD
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Sous-enquêteur:
- Kent Jensen, PhD
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Sous-enquêteur:
- Colin Lenihan, MD
-
Sous-enquêteur:
- Thomas Pham, MD
-
Sous-enquêteur:
- Robert Lowsky, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Recrutement
- Nothwestern University
-
Contact:
- Leah Goudy, RN
- Numéro de téléphone: 312-694-0242
- E-mail: leah.goudy@northwestern.edu
-
Contact:
- Joseph Leventhal, MD
- Numéro de téléphone: 312-695-8900
- E-mail: jleventh@nm.org
-
Sous-enquêteur:
- Jayesh Mehta, MD
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Sous-enquêteur:
- James Mathew, PhD
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Sous-enquêteur:
- Lorenzo Gallon, MD
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Chercheur principal:
- Joseph Leventhal, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 63 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Tous les adultes consentants âgés de 18 à 65 ans, receveurs d'une greffe rénale de donneur vivant au centre médical de l'université de Stanford ou à Northwestern Medicine qui ont un haplotype correspondant (antigène leucocytaire humain unique minimum - locus DR (HLA-DR) et correspondance HLA-A ou B) donneur vivant apparenté ou non apparenté.
- Les patients qui acceptent de participer à l'étude et signent un consentement éclairé.
- Patients qui n'ont pas de contre-indication connue à l'administration d'ATG de lapin ou de radiothérapie.
- Hommes et femmes en âge de procréer qui acceptent de pratiquer une forme fiable de contraception pendant au moins 1 an après la greffe
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par ATG de lapin ou allergie connue aux protéines de lapin.
- Antécédents de malignité à l'exception des tumeurs malignes de la peau autres que les mélanomes.
- Femmes enceintes ou mères allaitantes.
- Preuve sérologique du VIH, de l'antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg +) ou de l'infection par l'hépatite C. Virus d'Epstein Barr (EBV) positif à EBV négatif.
- Leucopénie (avec un nombre de globules blancs < 3000/mm3) ou thrombocytopénie (avec un nombre de plaquettes < 100 000/mm3).
- Panel Reactive Antibody (PRA) supérieur à 80 % ou démonstration d'anticorps spécifiques au donneur (DSA) historiques et/ou actuels
- Transplantation d'organe antérieure
- Risque élevé de récidive de la maladie rénale primaire
- Maladie coronarienne ou vasculaire avancée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Greffes combinées rein/cellules souches et Tregs du receveur
Régime préparatoire comprenant TLI, TBI, ATG après une transplantation rénale suivi d'une perfusion de CD34 + donneur, de lymphocytes T et de Tregs receveurs
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Les receveurs d'une greffe de rein provenant d'un donneur vivant recevront, après un régime préparatoire d'irradiation lymphoïde totale, d'irradiation corporelle totale et de globuline anti-thymocyte, une infusion de CD34+ purifié du donneur de > 10 x 10 ^ 6 cellules / kg, 100 x 10 ^ 6 cellules T du donneur / kg et et une dose accrue de Tregs receveurs à partir de 25 x10^6/Kg.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec un chimérisme mixte soutenu > 25 % à 18 mois
Délai: Mois 18
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Le chimérisme est défini comme la coexistence de la cellule immunitaire du donneur et du receveur.
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Mois 18
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Nombre de participants capables de se retirer des médicaments immunosuppresseurs sans preuve de rejet à 18 mois
Délai: Mois 18
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Mois 18
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables associés à la perfusion du produit à base de cellules Tregs
Délai: jusqu'à 2 ans
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jusqu'à 2 ans
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Nombre de participants atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques
Délai: jusqu'à 2 ans
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jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Everett Meyer, MD, Stanford University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Scandling JD, Busque S, Lowsky R, Shizuru J, Shori A, Engleman E, Jensen K, Strober S. Macrochimerism and clinical transplant tolerance. Hum Immunol. 2018 May;79(5):266-271. doi: 10.1016/j.humimm.2018.01.002. Epub 2018 Jan 9.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Leventhal JR, Ildstad ST. Tolerance induction in HLA disparate living donor kidney transplantation by facilitating cell-enriched donor stem cell Infusion: The importance of durable chimerism. Hum Immunol. 2018 May;79(5):272-276. doi: 10.1016/j.humimm.2018.01.007. Epub 2018 Mar 2.
- Ildstad ST, Leventhal J, Wen Y, Yolcu E. Facilitating cells: Translation of hematopoietic chimerism to achieve clinical tolerance. Chimerism. 2015 Apr 3;6(1-2):33-9. doi: 10.1080/19381956.2015.1130780. Epub 2016 Jan 8.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2020
Achèvement primaire (Estimé)
1 août 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 mai 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 mai 2019
Première publication (Réel)
9 mai 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
22 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 50540
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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