TLI, TBI, ATG y trasplante de células madre hematopoyéticas y terapia de receptores T Regs en trasplante de riñón de donante vivo
20 de noviembre de 2023 actualizado por: Everett Meyer, Stanford University
Estudio de fase 1 de irradiación linfoide total, irradiación corporal total, globulina antitimocitos y CD34+ de donante purificado, transfusión de células T y células T reguladoras receptoras en trasplante de riñón de donante vivo no compatible con antígeno leucocitario humano
Este estudio determinará si un régimen preparatorio que incluya irradiación linfoide total (TLI), irradiación corporal total (TBI), globulina antitimocito (ATG) e infusión de células madre hematopoyéticas del donante cuando se administre junto con las células T reguladoras del receptor (Tregs) permitir la interrupción eventual de los medicamentos antirrechazo después del trasplante de riñón de donante vivo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha demostrado que el quimerismo mixto hematopoyético o la coexistencia de células inmunitarias tanto del donante como del receptor puede conducir a la tolerancia al injerto en ausencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
El objetivo de este estudio piloto es determinar si los receptores de un trasplante de riñón de donante vivo pueden retirarse con éxito de los medicamentos inmunosupresores.
Los pacientes recibirán un régimen preparatorio que consiste en TLI y una dosis única baja de TBI y ATG después de su trasplante de riñón.
Dos semanas después, recibirán células madre hematopoyéticas purificadas (CD34+) y células T que se recolectaron 6 semanas antes de su donante de riñón.
Las células T reguladoras (Tregs) que se recolectaron del receptor antes del trasplante y se expandieron in vitro se infundirán al día siguiente para mejorar la posibilidad de injerto de las células de la médula ósea del donante.
Si el quimerismo se desarrolla y persiste, el fármaco inmunosupresor se reducirá y se detendrá.
El micofenolato de mofetilo (MMF) se suspenderá 12 meses después del trasplante y, si el quimerismo permanece estable, el tacrolimus se suspenderá 6 meses después.
La dosis de Tregs se incrementará si el % de quimerismo del donante no es al menos del 25 % durante los primeros 60 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
22
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Stephan Busque, MD
- Número de teléfono: 650-498-6189
- Correo electrónico: sbusque@stanford.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kevin Ly, BS
- Número de teléfono: 650-497-6057
- Correo electrónico: kevinly@stanford.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Reclutamiento
- Stanford University
-
Investigador principal:
- Stephan Busque, MD
-
Contacto:
- Stephan Busque, MD
- Número de teléfono: 650-498-6189
- Correo electrónico: sbusque@stanford.edu
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Contacto:
- Renata Gilfanova
- Número de teléfono: 650-736-0245
- Correo electrónico: Rgilfan@stanford.edu
-
Investigador principal:
- Everett Meyer, MD
-
Sub-Investigador:
- Richard Hoppe, MD
-
Sub-Investigador:
- John Scandling, MD
-
Sub-Investigador:
- Kent Jensen, PhD
-
Sub-Investigador:
- Colin Lenihan, MD
-
Sub-Investigador:
- Thomas Pham, MD
-
Sub-Investigador:
- Robert Lowsky, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Reclutamiento
- Nothwestern University
-
Contacto:
- Leah Goudy, RN
- Número de teléfono: 312-694-0242
- Correo electrónico: leah.goudy@northwestern.edu
-
Contacto:
- Joseph Leventhal, MD
- Número de teléfono: 312-695-8900
- Correo electrónico: jleventh@nm.org
-
Sub-Investigador:
- Jayesh Mehta, MD
-
Sub-Investigador:
- James Mathew, PhD
-
Sub-Investigador:
- Lorenzo Gallon, MD
-
Investigador principal:
- Joseph Leventhal, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los adultos que consientan entre 18 y 65 años, receptores de trasplante renal de donante vivo en el Centro Médico de la Universidad de Stanford o en Northwestern Medicine que tengan un haplotipo compatible (antígeno leucocitario humano único mínimo - locus DR (HLA-DR) y compatibilidad HLA-A o B) donante vivo emparentado o no emparentado.
- Pacientes que acepten participar en el estudio y firmen un Consentimiento Informado.
- Pacientes que no tengan contraindicaciones conocidas para la administración de ATG de conejo o radiación.
- Hombres y mujeres con potencial reproductivo que aceptan practicar una forma confiable de anticoncepción durante al menos 1 año después del trasplante
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con ATG de conejo o alergia conocida a las proteínas de conejo.
- Antecedentes de malignidad con la excepción de neoplasias malignas de la piel no melanoma.
- Mujeres embarazadas o madres lactantes.
- Evidencia serológica de infección por VIH, antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg+) o infección por hepatitis C. Virus de Epstein Barr (EBV) positivo a EBV negativo.
- Leucopenia (con un recuento de glóbulos blancos < 3000/mm3) o trombocitopenia (con un recuento de plaquetas < 100.000/mm3).
- Anticuerpo reactivo del panel (PRA) superior al 80 % o demostración de anticuerpos específicos del donante (DSA) históricos y/o actuales
- Trasplante de órganos previo
- Alto riesgo de recurrencia de la enfermedad renal primaria
- Enfermedad coronaria o vascular avanzada.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplantes combinados de riñón/células madre y Treg del receptor
Régimen preparatorio que incluye TLI, TBI, ATG después del trasplante de riñón seguido de infusión de CD34+ del donante, linfocitos T y Tregs del receptor
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Los receptores de trasplante de riñón de donante vivo recibirán, después de un régimen preparatorio de irradiación linfoide total, irradiación corporal total y globulina antitimocito, una infusión de CD34+ de donante purificado de >10 x10^6 células/Kg, 100 x 10^6 células T de donante/Kg y una dosis escalada de Treg receptoras a partir de 25 x10^6/Kg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuento de participantes con quimerismo mixto sostenido de >25 % a los 18 meses
Periodo de tiempo: Mes 18
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El quimerismo se define como la coexistencia de la célula inmune tanto del donante como del receptor.
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Mes 18
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Recuento de participantes capaces de retirarse de los fármacos inmunosupresores sin evidencia de rechazo a los 18 meses
Periodo de tiempo: Mes 18
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Mes 18
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Conteo de participantes con eventos adversos asociados con la infusión del producto de células Tregs
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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hasta 2 años
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Recuento de participantes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Everett Meyer, MD, Stanford University
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Scandling JD, Busque S, Lowsky R, Shizuru J, Shori A, Engleman E, Jensen K, Strober S. Macrochimerism and clinical transplant tolerance. Hum Immunol. 2018 May;79(5):266-271. doi: 10.1016/j.humimm.2018.01.002. Epub 2018 Jan 9.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Lowsky R, Hoppe R, Dejbakhsh-Jones S, Jensen K, Shori A, Strober JA, Lavori P, Turnbull BB, Engleman EG, Strober S. Chimerism, graft survival, and withdrawal of immunosuppressive drugs in HLA matched and mismatched patients after living donor kidney and hematopoietic cell transplantation. Am J Transplant. 2015 Mar;15(3):695-704. doi: 10.1111/ajt.13091.
- Leventhal JR, Ildstad ST. Tolerance induction in HLA disparate living donor kidney transplantation by facilitating cell-enriched donor stem cell Infusion: The importance of durable chimerism. Hum Immunol. 2018 May;79(5):272-276. doi: 10.1016/j.humimm.2018.01.007. Epub 2018 Mar 2.
- Ildstad ST, Leventhal J, Wen Y, Yolcu E. Facilitating cells: Translation of hematopoietic chimerism to achieve clinical tolerance. Chimerism. 2015 Apr 3;6(1-2):33-9. doi: 10.1080/19381956.2015.1130780. Epub 2016 Jan 8.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2020
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de mayo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
9 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
22 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 50540
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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