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TLI、TBI、ATG & 造血幹細胞移植および生体腎移植におけるレシピエント T Regs 療法

2023年11月20日 更新者:Everett Meyer、Stanford University

全リンパ球照射、全身照射、抗胸腺細胞グロブリンおよび精製ドナー CD34+、T 細胞およびレシピエント T 制御細胞輸血の第 1 相試験 ヒト白血球抗原ミスマッチ生体ドナー腎移植

この研究では、レシピエントの制御性 T 細胞 (Treg) と一緒に与えられた場合に、全リンパ球照射 (TLI)、全身照射 (TBI)、抗胸腺細胞グロブリン (ATG)、およびドナー造血幹細胞の注入を含む準備レジメンが、生体腎移植後の抗拒絶薬の最終的な中止を可能にします。

調査の概要

詳細な説明

造血混合キメリズムまたはドナーとレシピエントの両方の免疫細胞の共存が、移植片対宿主病 (GVHD) の非存在下での移植片に対する耐性につながることが実証されています。 このパイロット研究の目的は、生体腎移植のレシピエントが免疫抑制剤から首尾よく離脱できるかどうかを判断することです。 患者は、腎移植後、TLI と単回低用量の TBI および ATG からなる準備レジメンを受けます。 2 週間後、腎臓提供者から 6 週間前に収集された精製された造血幹細胞 (CD34+) と T 細胞を受け取ります。 移植前にレシピエントから収集され、インビトロで拡大された制御性T細胞(Treg)は、ドナー骨髄細胞の生着の可能性を高めるために翌日注入されます。 キメリズムが発生し、持続する場合、免疫抑制剤は漸減して停止します。 ミコフェノール酸モフェチル (MMF) は移植後 12 か月で中止され、キメリズムが安定している場合、タクロリムスは 6 か月後に中止されます。 最初の 60 日間でドナー キメリズムの % が少なくとも 25% でない場合、Treg の投与量はエスカレートされます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

22

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94305
        • 募集
        • Stanford University
        • 主任研究者:
          • Stephan Busque, MD
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Everett Meyer, MD
        • 副調査官:
          • Richard Hoppe, MD
        • 副調査官:
          • John Scandling, MD
        • 副調査官:
          • Kent Jensen, PhD
        • 副調査官:
          • Colin Lenihan, MD
        • 副調査官:
          • Thomas Pham, MD
        • 副調査官:
          • Robert Lowsky, MD
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Nothwestern University
        • コンタクト:
        • コンタクト:
          • Joseph Leventhal, MD
          • 電話番号:312-695-8900
          • メールjleventh@nm.org
        • 副調査官:
          • Jayesh Mehta, MD
        • 副調査官:
          • James Mathew, PhD
        • 副調査官:
          • Lorenzo Gallon, MD
        • 主任研究者:
          • Joseph Leventhal, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年~63年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -18〜65歳のすべての同意した成人、スタンフォード大学医療センターまたはノースウェスタン医学の生体ドナー腎移植レシピエントで、ハプロタイプが一致している(最低単一のヒト白血球抗原-DR遺伝子座(HLA-DR)およびHLA-AまたはB一致)生きている血縁関係または血縁関係のないドナー。
  2. -研究への参加に同意し、インフォームドコンセントに署名する患者。
  3. -ウサギATGまたは放射線の投与に対する既知の禁忌がない患者。
  4. -移植後少なくとも1年間、信頼できる避妊法を実践することに同意する生殖能力のある男性と女性

除外基準:

  1. -ウサギATGによる以前の治療またはウサギタンパク質に対する既知のアレルギー。
  2. -非黒色腫皮膚悪性腫瘍を除く悪性腫瘍の病歴。
  3. 妊婦または授乳中の母親。
  4. -HIV、B型肝炎表面抗原陽性(HBsAg +)、またはC型肝炎感染の血清学的証拠。 エプスタイン バーウイルス (EBV) 陽性から EBV 陰性。
  5. 白血球減少症 (白血球数 < 3000/mm3) または血小板減少症 (血小板数 < 100,000/mm3)。
  6. パネル反応性抗体 (PRA) が 80% を超えるか、過去および/または現在のドナー特異的抗体 (DSA) が実証されている
  7. 以前の臓器移植
  8. 原発性腎疾患の再発リスクが高い
  9. 進行した冠状動脈または血管疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:腎臓/幹細胞移植とレシピエントの Treg の組み合わせ
腎移植後の TLI、TBI、ATG、その後のドナー CD34+、T 細胞、およびレシピエント Treg の注入を含む準備レジメン
生体腎移植レシピエントは、全リンパ球照射、全身照射および抗胸腺細胞グロブリンの準備レジメンの後に、>10 x10^6 細胞/Kg、100 x 10^6 ドナー T 細胞/Kg の精製ドナー CD34+ の注入を受けます。および、25 x10^6/Kg から開始するレシピエント Tregs の漸増用量。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
18 か月で 25% を超える混合キメリズムが持続する参加者の数
時間枠:18月
キメリズムは、ドナーとレシピエントの両方からの免疫細胞の共存として定義されます。
18月
18か月で拒絶の証拠なしに免疫抑制薬から離脱できた参加者の数
時間枠:18月
18月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
Tregs細胞製品の注入に関連する有害事象のある参加者の数
時間枠:2年まで
2年まで
細菌、ウイルス、または真菌感染症の参加者の数
時間枠:2年まで
2年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Everett Meyer, MD、Stanford University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年2月1日

一次修了 (推定)

2024年8月1日

研究の完了 (推定)

2024年10月1日

試験登録日

最初に提出

2019年5月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年5月7日

最初の投稿 (実際)

2019年5月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年11月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月20日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 50540

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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