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TLI-, TBI-, ATG- und hämatopoetische Stammzelltransplantation und Empfänger-T-Regs-Therapie bei der Lebendspende-Nierentransplantation

29. Juni 2026 aktualisiert von: Stephan Busque, Stanford University

Phase-1-Studie zur Gesamtlymphoidbestrahlung, Ganzkörperbestrahlung, Anti-Thymozyten-Globulin und gereinigter Spender-CD34+, T-Zell- und Empfänger-T-Regulationszellen-Transfusion bei menschlicher Leukozyten-Antigen-nicht übereinstimmender lebender Spender-Nierentransplantation

Diese Studie wird bestimmen, ob ein vorbereitendes Regime einschließlich totaler lymphatischer Bestrahlung (TLI), Ganzkörperbestrahlung (TBI), Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) und Infusion der hämatopoetischen Stammzellen des Spenders, wenn sie zusammen mit regulatorischen T-Zellen des Empfängers (Tregs) verabreicht werden ein eventuelles Absetzen von Anti-Abstoßungs-Medikamenten nach einer Lebendspende-Nierentransplantation ermöglichen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wurde gezeigt, dass hämatopoetischer gemischter Chimärismus oder die Koexistenz von Spender- und Empfänger-Immunzellen zu einer Toleranz gegenüber dem Transplantat führen kann, wenn keine Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vorliegt. Ziel dieser Pilotstudie ist es festzustellen, ob Empfängern von Lebendspende-Nierentransplantaten erfolgreich Immunsuppressiva entzogen werden können. Die Patienten erhalten nach ihrer Nierentransplantation ein vorbereitendes Regime bestehend aus TLI und einer niedrigen Einzeldosis TBI und ATG. Zwei Wochen später erhalten sie gereinigte hämatopoetische Stammzellen (CD34+) und T-Zellen, die 6 Wochen zuvor von ihrem Nierenspender gesammelt wurden. Regulatorische T-Zellen (Tregs), die dem Empfänger vor der Transplantation entnommen und in vitro expandiert wurden, werden am nächsten Tag infundiert, um die Wahrscheinlichkeit einer Transplantation der Spender-Knochenmarkszellen zu erhöhen. Wenn sich ein Chimärismus entwickelt und anhält, wird das immunsuppressive Medikament ausgeschlichen und gestoppt. Mycophenolatmofetil (MMF) wird 12 Monate nach der Transplantation abgesetzt und wenn der Chimärismus stabil bleibt, wird Tacrolimus 6 Monate später abgesetzt. Die Dosis von Tregs wird eskaliert, wenn der Prozentsatz des Spenderchimärismus während der ersten 60 Tage nicht mindestens 25 % beträgt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

22

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Rekrutierung
        • Stanford University
        • Hauptermittler:
          • Stephan Busque, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Everett Meyer, MD
        • Unterermittler:
          • Richard Hoppe, MD
        • Unterermittler:
          • John Scandling, MD
        • Unterermittler:
          • Kent Jensen, PhD
        • Unterermittler:
          • Colin Lenihan, MD
        • Unterermittler:
          • Thomas Pham, MD
        • Unterermittler:
          • Robert Lowsky, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Rekrutierung
        • Nothwestern University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Jayesh Mehta, MD
        • Unterermittler:
          • James Mathew, PhD
        • Unterermittler:
          • Lorenzo Gallon, MD
        • Hauptermittler:
          • Joseph Leventhal, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alle einwilligenden Erwachsenen im Alter von 18 bis 65 Jahren, Empfänger von Lebendspende-Nierentransplantaten am Stanford University Medical Center oder Northwestern Medicine mit übereinstimmendem Haplotyp (mindestens einzelnes humanes Leukozytenantigen - DR-Locus (HLA-DR) und HLA-A- oder B-Übereinstimmung) lebender verwandter oder nicht verwandter Spender.
  2. Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen.
  3. Patienten, bei denen keine Kontraindikation für die Verabreichung von Kaninchen-ATG oder Bestrahlung bekannt ist.
  4. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklären, mindestens 1 Jahr nach der Transplantation eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung mit Kaninchen-ATG oder eine bekannte Allergie gegen Kaninchenproteine.
  2. Vorgeschichte von Malignität mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautmalignomen.
  3. Schwangere oder stillende Mütter.
  4. Serologischer Nachweis einer HIV-, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiven (HBsAg+) oder Hepatitis-C-Infektion. Epstein-Barr-Virus (EBV) positiv bis EBV-negativ.
  5. Leukopenie (mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen < 3000/mm3) oder Thrombozytopenie (mit einer Thrombozytenzahl < 100.000/mm3).
  6. Panel-reaktiver Antikörper (PRA) von mehr als 80 % oder Nachweis von historischen und/oder aktuellen spenderspezifischen Antikörpern (DSA)
  7. Vorherige Organtransplantation
  8. Hohes Risiko für das Wiederauftreten einer primären Nierenerkrankung
  9. Fortgeschrittene koronare oder vaskuläre Erkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombinierte Nieren-/Stammzelltransplantationen und Tregs des Empfängers
Vorbereitendes Regime einschließlich TLI, TBI, ATG nach Nierentransplantation, gefolgt von Infusion von Spender-CD34+, T-Zellen und Empfänger-Tregs
Biologisch: Infusion von hämatopoetischen Spenderstammzellen und Empfänger-Tregs
Empfänger lebender Spender-Nierentransplantate erhalten nach einer vorbereitenden Therapie mit vollständiger lymphatischer Bestrahlung, Ganzkörperbestrahlung und Anti-Thymozyten-Globulin eine Infusion von gereinigtem Spender-CD34+ mit > 10 x 10 ^ 6 Zellen / kg, 100 x 10 ^ 6 Spender-T-Zellen / kg und eine eskalierte Dosis von Empfänger-Tregs, beginnend bei 25 x 10^6/kg.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit anhaltendem gemischtem Chimärismus von > 25 % nach 18 Monaten
Zeitfenster: Monat 18
Chimärismus ist definiert als die Koexistenz der Immunzelle sowohl des Spenders als auch des Empfängers.
Monat 18
Anzahl der Teilnehmer, die sich nach 18 Monaten von immunsuppressiven Medikamenten ohne Nachweis einer Abstoßung absetzen konnten
Zeitfenster: Monat 18
Monat 18

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Infusion des Tregs-Zellprodukts
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
bis zu 2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stanford University

Mitarbeiter

Northwestern University
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Ermittler

  • Studienleiter: Everett Meyer, MD, Stanford University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 50540

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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