iMEA: Srovnání mikroinervace a svalové mikrostruktury análního levátorového svalu mezi pacienty s urogenitálním prolapsem a těmi, kteří jsou asymptomatičtí (iMEA)
Prolaps pánevního orgánu (POP) je definován Mezinárodní společností pro kontinenci (ICS) jako posunutí směrem dolů jednoho nebo několika z následujících: "přední stěna pochvy", "zadní stěna pochvy" nebo "cervix" .
Hlavním rizikovým faktorem POP je svalové trauma svalu Levator Ani (LAM) nebo poranění pánevního nervu během vaginálního porodu a těhotenství. POP je skutečným problémem veřejného zdraví. Během svého života bude touto patologií postižena téměř čtvrtina ženské populace. POP je také odpovědný za zhoršenou kvalitu života. POP management je převážně chirurgický. LAM je klasicky popisován jako příčně pruhovaný sval. V anatomické studii založené na ženských lidských plodech byla popsána nová reprezentace nervu zásobující inervaci LAM s autonomní i somatickou účastí. Ve druhé studii byl pozorován v LAM, viscerální mediální oblasti (rozhraní s útrobami pánve) složené z buněk hladkého svalstva pod autonomní nervovou kontrolou a laterální parietální oblasti (rozhraní s kostní pánví) složené z buněk příčně pruhovaného svalstva pod somatickou kontrolou. Vzhledem k mediální lokalizaci těchto oblastí hladkého svalstva se předpokládá, že viscerální mediální zóna v LAM hraje hlavní roli při udržování stavu pánve.
Hlavním cílem je porovnat podíl buněk hladkého svalstva v rámci MEA u pacientů s urogenitálním prolapsem a u asymptomatických.
Sekundární cíle jsou:
- Porovnat expresi neurotransmiterů v oblastech buněk hladkého svalstva u pacientů s POPs a asymptomatických pacientů.
- Porovnat podíl buněk příčně pruhovaného svalstva v MEA u pacientů s POPs a asymptomatických pacientů.
Přehled studie
Detailní popis
Jde o monocentrickou studii případ-kontrola (1:1). Zahrnutí případů a svědků bude perspektivní. Pro každý případ bude zahrnut svědek se shodou na paritě (0, alespoň jedno dítě). Pokud jde o věk, budou seřazeni podle těchto věkových skupin: 18-39 let, 40-44 let, 45-49 let, 50-54 let, nad 55 let.
U případů a kontrol je před intervencí proveden dotaz (věk, váha, výška, parita, způsob porodu, hormonální stav), klinické příznaky POPs a močové inkontinence, podrobné klinické vyšetření a urodynamické vyšetření (v případě POPs ) bude zaznamenáno.
Všechny případy a kontroly budou mít ultrazvukem řízenou biopsii MEA. Použije se tenká jehla. Biopsie (5 mm) bude zajímat mediální část umístěnou mezi vagínou a konečníkem.
Pacienti budou sledováni na pooperačních návštěvách mezi 15 dny a 2 měsíci po operaci za účelem vyšetření a klinického vyšetření.
Z biopsie bude provedeno klasické barvení (Massonův trichrom) a specifické imunoznačky k detekci všech nervů a k odlišení parasympatických autonomních, sympatických autonomních, erektilních a somatických nervů. Bude také provedeno imunobarvení hladkého svalstva, příčně pruhovaného svalstva a relaxinového systému. Bude spojena imunofluorescenční technika. Některá další sklíčka tedy budou vyhrazena pro enzymatickou reakci aktomyosin ATPázy k rozlišení typů svalových vláken. Ošetřené řezy budou digitalizovány skenerem diapozitivů Hamamatsu pro následnou analýzu a analýzu obrazu. Velikost různých typů příčně pruhovaných svalových vláken (1, 2a, 2b) bude měřena pomocí softwaru NDPview (Hamamatsu). Značkovací povrch různých protilátek bude objektivně kvantifikován softwarem NIS-Elements Viewer.
Výhody jsou kolektivní:
- Klinický dopad: Najděte nové léčebné terapeutické cíle a zdokonalte rehabilitační techniky.
Dopad ve výzkumu:
- Založit PHRC s randomizovanou kontrolovanou multicentrickou studií na porovnání elektrické stimulace a dobrovolné svalové kontrakce po porodu s měřením svalové síly pánevního dna a pánevním perineálním hodnocením (hledání prolapsu pánve, inkontinence moči).
- Zdokonalit znalosti anatomie a fyziologie svalů pánevního dna mapováním neurotransmiterů v LAM u dospělých pacientů s POPs a asymptomatických pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Francie, 35033
- Rennes University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pouzdro :
- Pacient operovaný v Rennes University Hospital přední POP a/nebo zadní POP vaginální a/nebo břišní cestou.
POPs budou klasifikovány ve stupních 2-4 pomocí klasifikace ICS;
- Bez úsilí spojeného s inkontinencí moči (eliminované výslechem);
- Registrován v systému zdravotního pojištění;
- Po obdržení informace o protokolu a poskytnutí informovaného písemného souhlasu.
ovládání:
U každého případu bude zahrnut svědek s odpovídající věkovou skupinou 5 let a paritou (0, alespoň jedno dítě). Bude to :
- Pacientka byla operována ve Fakultní nemocnici v Rennes pro vaginální nebo břišní hysterektomii z benigního důvodu.
- Během výslechu a klinického vyšetření nebyly vyloučeny žádné POPs a žádná inkontinence moči.
- Registrován v systému zdravotního pojištění;
- Po obdržení informace o protokolu a poskytnutí informovaného písemného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
Případ a kontrola: Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacientky s endometriózou pánve, gynekologickým karcinomem pánve, hysterektomie v anamnéze.
- Významná osoba podléhající právní ochraně (ochrana spravedlnosti, opatrovnictví, opatrovnictví), zbavená svobody.
- Účast na jiném výzkumu zahrnujícím intervenční lidskou osobu nebo s minimálním rizikem a omezením
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Případová skupina
Pouzdro : - Pacient operovaný v Rennes University Hospital přední POP a/nebo zadní POP vaginální a/nebo břišní cestou. POPs budou klasifikovány ve stupních 2-4 pomocí klasifikace ICS;
|
U případů a kontrol před intervencí: dotazování, klinické příznaky POPs a močové inkontinence, podrobné klinické vyšetření a urodynamické vyšetření (v případě POPs) a ultrazvukem řízená biopsie MEA. Pacienti budou sledováni na pooperačních návštěvách mezi 15 dny a 2 měsíci po operaci za účelem vyšetření a klinického vyšetření. |
|
Jiný: Kontrolní skupina
Řízení: Pacientka byla operována ve Fakultní nemocnici v Rennes pro vaginální nebo břišní hysterektomii z benigního důvodu.
|
U případů a kontrol před intervencí: dotazování, klinické příznaky POPs a močové inkontinence, podrobné klinické vyšetření a urodynamické vyšetření (v případě POPs) a ultrazvukem řízená biopsie MEA. Pacienti budou sledováni na pooperačních návštěvách mezi 15 dny a 2 měsíci po operaci za účelem vyšetření a klinického vyšetření. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl buněk hladkého svalstva
Časové okno: inkluzní návštěva
|
Podíl buněk hladkého svalstva v zónách protruze MEA u pacientů s prolapsem ve srovnání s pacientem bez prolapsu
|
inkluzní návštěva
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunooznačení parasympatického (cholinergního) nervového systému 31
Časové okno: inkluzní návštěva
|
Imunooznačení parasympatického (cholinergního) nervového systému 31: Vezikulární antitransportér acetylcholinu (VAChT).
VAChT je marker neuronů v cholinergních vláknech, ale i pregangliových protoneuronů sympatiku.
Protilátka použitá pro toto neuronální imunobarvení byla získána imunizací králíků (kód č. V 5387) a zředěna na 1/2000.
|
inkluzní návštěva
|
|
Identifikace nervových vláken
Časové okno: inkluzní návštěva
|
S-100 neuronální anti-proteinové imunoznačení (S-100) 30.
Toto imunoznačkování se používá k identifikaci nervových vláken, nervových zakončení a jejich distribuce.
Protilátka použitá pro toto neuronální imunobarvení byla získána imunizací králíků (kód č. Z0311, Dako, Dánsko) a zředěna 1:400.
|
inkluzní návštěva
|
|
Imunooznačení sympatického nervového systému (noradrenergní) 31
Časové okno: inkluzní návštěva
|
Imunooznačení sympatického nervového systému (noradrenergní) 31: tyrosin anti-hydroxyláza (TH).
TH se používá jako marker pro dopaminergní neurony a neurony a noradrenergní vlákna.
Protilátka použitá pro toto neuronální imunobarvení byla získána imunizací králíků (kód č. ab112) a zředěna na 1/750.
|
inkluzní návštěva
|
|
Imunooznačení antineuronální syntázy oxidu dusnatého (nNOS) 32
Časové okno: inkluzní návštěva
|
Imunooznačení erektilních nervů: antineuronální syntáza oxidu dusnatého (nNOS) 32: nNOS je jedna ze tří izoforem NOS, imunomarker autonomního nervového systému, který hraje roli při relaxaci hladkého svalstva a nachází se hlavně v cytosolech erektilní nervy připojené k formalínu a obsažené v parafínu.
Použitá protilátka je namířena proti aminokyselinám 1422-1433 lidské nNOS 37.
Byl získán imunizací králíků (Cayman Laboratories, Dallas, TX, kat. č. 160870, 1 ug/ml) a zředěn 1:200.
|
inkluzní návštěva
|
|
Imunooznačení somatického nervového systému anti-PMP2233
Časové okno: inkluzní návštěva
|
Imunooznačení somatického nervového systému anti-PMP2233.
PMP 22 je 22 kD glykoprotein produkovaný Schwannovými buňkami a exprimovaný v myelinové pochvě periferního somatického nervového systému.
Protilátka použitá pro toto neuronální imunobarvení byla získána po imunizaci králíků (ref. AB12220, abcam, USA) a zředěna 1/100.
|
inkluzní návštěva
|
|
Podíl příčně pruhovaných svalových buněk v MEA
Časové okno: inkluzní návštěva
|
Podíl příčně pruhovaných svalových buněk v MEA u pacientů s prolapsem ve srovnání s pacienty s prolapsem.
|
inkluzní návštěva
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: 02.99.28.43.21 Nyangoh Timoh, MD, Rennes University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 35RC18_9793_iMEA (Jiný identifikátor: Rennes University Hospital)
- 2019-A00393-54 (Identifikátor registru: ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .