iMEA: Porównanie mikrounerwienia i mikrostruktury mięśnia dźwigacza odbytu między pacjentami z wypadaniem układu moczowo-płciowego a pacjentami bezobjawowymi (iMEA)
Wypadanie narządów miednicy mniejszej (POP) jest definiowane przez International Continence Society (ICS) jako przemieszczenie w dół jednego lub kilku z następujących elementów: „przednia ściana pochwy”, „tylna ściana pochwy” lub „szyjka macicy” .
Głównym czynnikiem ryzyka POP jest uraz mięśnia dźwigacza odbytu (LAM) lub uszkodzenie nerwu miednicy podczas porodu drogą pochwową i ciąży. TZO jest prawdziwym problemem zdrowia publicznego. Prawie jedna czwarta populacji kobiet zostanie dotknięta tą patologią w ciągu swojego życia. TZO odpowiada również za pogorszenie jakości życia. Leczenie POP jest głównie chirurgiczne. LAM jest klasycznie opisywany jako mięsień poprzecznie prążkowany. W badaniu anatomicznym opartym na żeńskich płodach ludzkich opisano nową reprezentację nerwu zaopatrującego unerwienie LAM z udziałem zarówno autonomicznym, jak i somatycznym. W drugim badaniu zaobserwowano to w LAM, przyśrodkowym obszarze trzewnym (interfejs z trzewiami miednicy) składającym się z komórek mięśni gładkich pod autonomiczną kontrolą nerwową i bocznego obszaru ciemieniowego (interfejs z basenem kostnym) złożonego z komórek mięśni poprzecznie prążkowanych pod kontrolą somatyczną. Ze względu na przyśrodkową lokalizację tych obszarów mięśni gładkich przypuszcza się, że trzewna strefa przyśrodkowa w obrębie LAM odgrywa główną rolę w utrzymaniu stanu miednicy.
Głównym celem jest porównanie odsetka komórek mięśni gładkich w obrębie MEA u pacjentów z wypadaniem układu moczowo-płciowego i bezobjawowych.
Cele drugorzędne to:
- Porównanie ekspresji neuroprzekaźników w obszarach komórek mięśni gładkich u pacjentów z POP i pacjentów bezobjawowych.
- Porównanie odsetka komórek mięśni poprzecznie prążkowanych w MEA u pacjentów z POP i pacjentów bezobjawowych.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to monocentryczne badanie kliniczno-kontrolne (1:1). Włączenie spraw i świadków będzie miało charakter prospektywny. W każdym przypadku zostanie włączony świadek z dopasowaniem według parytetu (0, co najmniej jedno dziecko). Ze względu na wiek będą oni dobierani według następujących grup wiekowych: 18-39 lat, 40-44 lata, 45-49 lat, 50-54 lata, powyżej 55 lat.
W przypadkach i kontrolach przed interwencją wywiad (wiek, waga, wzrost, rodność, sposób porodu, stan hormonalny), objawy kliniczne TZO i nietrzymania moczu, szczegółowe badanie kliniczne oraz ocena urodynamiczna (w przypadku TZO ) zostanie odnotowany.
Wszystkie przypadki i grupy kontrolne będą miały biopsję MEA pod kontrolą USG. Zostanie użyta cienka igła. Biopsja (5 mm) zainteresuje część przyśrodkową zlokalizowaną między pochwą a odbytnicą.
Pacjenci będą przyjmowani na wizyty pooperacyjne od 15 dni do 2 miesięcy po zabiegu w celu badania i badania klinicznego.
Z biopsji zostanie wykonane klasyczne barwienie (trichrom Massona) i swoiste oznaczenia immunologiczne w celu wykrycia wszystkich nerwów i rozróżnienia nerwów autonomicznych przywspółczulnych, autonomicznych współczulnych, erekcji i somatycznych. Przeprowadzone zostanie również immunobarwienie mięśni gładkich, prążkowanych i układu relaksyny. Technika immunofluorescencyjna będzie powiązana. W związku z tym niektóre dodatkowe szkiełka zostaną zarezerwowane dla reakcji enzymatycznej ATPazy aktomiozyny w celu rozróżnienia typów włókien mięśniowych. Traktowane skrawki zostaną zdigitalizowane za pomocą skanera slajdów Hamamatsu w celu późniejszej analizy i analizy obrazu. Wielkość różnych typów włókien mięśni poprzecznie prążkowanych (1, 2a, 2b) będzie mierzona przy użyciu oprogramowania NDPview (Hamamatsu). Powierzchnia znakowania różnych przeciwciał zostanie obiektywnie określona ilościowo przez oprogramowanie NIS-Elements Viewer.
Korzyści są zbiorcze:
- Wpływ kliniczny: Znajdź nowe medyczne cele terapeutyczne i ulepsz techniki rehabilitacji.
Reperkusja w badaniach:
- Założenie PHRC z randomizowanym, kontrolowanym, wieloośrodkowym badaniem porównującym stymulację elektryczną i dobrowolne skurcze mięśni po porodzie z pomiarem siły mięśni dna miednicy i oceną miednicy i krocza (poszukiwanie wypadania miednicy, nietrzymanie moczu).
- Pogłębienie wiedzy z zakresu anatomii i fizjologii mięśni dna miednicy poprzez mapowanie neuroprzekaźników w LAM u dorosłych pacjentów z POP oraz pacjentów bezobjawowych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Francja, 35033
- Rennes University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Sprawa :
- Pacjent operowany w Szpitalu Uniwersyteckim Rennes przedniego POP i/lub tylnego POP drogą pochwową i/lub brzuszną.
TZO zostaną sklasyfikowane w etapach 2-4 przy użyciu klasyfikacji ICS;
- Bez wysiłku związanego z nietrzymaniem moczu (eliminowane przez przesłuchanie);
- Zarejestrowany w systemie ubezpieczenia zdrowotnego;
- Po otrzymaniu informacji o protokole i wyrażeniu świadomej pisemnej zgody.
Kontrola:
W każdym przypadku zostanie włączony świadek z dopasowaniem do 5-letniej grupy wiekowej i parytetu (0, co najmniej jedno dziecko). To będzie :
- Pacjentka operowana w Szpitalu Uniwersyteckim Rennes z powodu histerektomii pochwy lub jamy brzusznej z łagodnego powodu.
- Brak TZO i brak nietrzymania moczu wyeliminowany podczas przesłuchania i badania klinicznego.
- Zarejestrowany w systemie ubezpieczenia zdrowotnego;
- Po otrzymaniu informacji o protokole i wyrażeniu świadomej pisemnej zgody.
Kryteria wyłączenia:
Przypadek i kontrola: Kryteria wykluczenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjentki z endometriozą miednicy mniejszej, rakiem ginekologicznym miednicy mniejszej, histerektomią w wywiadzie.
- Osoba pełnoletnia podlegająca ochronie prawnej (gwarancie wymiaru sprawiedliwości, kurateli, kurateli), pozbawiona wolności.
- Udział w innym badaniu z udziałem człowieka interwencyjnego lub przy minimalnym ryzyku i ograniczeniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Grupa przypadków
Sprawa : - Pacjentka operowana w Szpitalu Uniwersyteckim w Rennes z powodu POP przedniego i/lub tylnego drogą pochwową i/lub brzuszną. TZO będą klasyfikowane w etapach 2-4 przy zastosowaniu klasyfikacji ICS;
|
Dla przypadków i kontroli przed interwencją: wywiad, objawy kliniczne TZO i nietrzymania moczu, szczegółowe badanie kliniczne i ocena urodynamiczna (w przypadku TZO) oraz biopsja MEA pod kontrolą USG. Pacjenci będą przyjmowani na wizyty pooperacyjne od 15 dni do 2 miesięcy po zabiegu w celu badania i badania klinicznego. |
|
Inny: Grupa kontrolna
Kontrola: Pacjentka operowana w Szpitalu Uniwersyteckim w Rennes z powodu histerektomii przezpochwowej lub brzusznej z łagodnego powodu.
|
Dla przypadków i kontroli przed interwencją: wywiad, objawy kliniczne TZO i nietrzymania moczu, szczegółowe badanie kliniczne i ocena urodynamiczna (w przypadku TZO) oraz biopsja MEA pod kontrolą USG. Pacjenci będą przyjmowani na wizyty pooperacyjne od 15 dni do 2 miesięcy po zabiegu w celu badania i badania klinicznego. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Udział komórek mięśni gładkich
Ramy czasowe: wizyta integracyjna
|
Odsetek komórek mięśni gładkich w strefach protruzji MEA u pacjentów z wypadaniem w porównaniu do pacjentów bez wypadania
|
wizyta integracyjna
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Znakowanie immunologiczne przywspółczulnego (cholinergicznego) układu nerwowego 31
Ramy czasowe: wizyta integracyjna
|
Znakowanie immunologiczne przywspółczulnego (cholinergicznego) układu nerwowego 31: Pęcherzykowy antytransporter acetylocholiny (VAChT).
VAChT jest markerem neuronów we włóknach cholinergicznych, ale także przedzwojowych protoneuronów układu współczulnego.
Przeciwciało użyte do tego immunobarwienia neuronów otrzymano przez immunizację królików (nr kat. V 5387) i rozcieńczono do 1/2000.
|
wizyta integracyjna
|
|
Identyfikacja włókien nerwowych
Ramy czasowe: wizyta integracyjna
|
S-100 neuronalne znakowanie antybiałkowe (S-100) 30.
To znakowanie immunologiczne służy do identyfikacji włókien nerwowych, zakończeń nerwowych i ich rozmieszczenia.
Przeciwciało użyte do tego immunobarwienia neuronów otrzymano przez immunizację królików (nr kat. Z0311, Dako, Dania) i rozcieńczono 1:400.
|
wizyta integracyjna
|
|
Znakowanie immunologiczne współczulnego układu nerwowego (noradrenergicznego) 31
Ramy czasowe: wizyta integracyjna
|
Znakowanie immunologiczne współczulnego układu nerwowego (noradrenergicznego) 31: antyhydroksylaza tyrozynowa (TH).
TH jest stosowany jako marker neuronów i neuronów dopaminergicznych oraz włókien noradrenergicznych.
Przeciwciało użyte do tego immunobarwienia neuronów otrzymano przez immunizację królików (nr kat. ab112) i rozcieńczono do 1/750.
|
wizyta integracyjna
|
|
Znakowanie immunologiczne antyneuronalnej syntazy tlenku azotu (nNOS) 32
Ramy czasowe: wizyta integracyjna
|
Znakowanie immunologiczne nerwów erekcji: antyneuronalna syntaza tlenku azotu (nNOS) 32: nNOS jest jedną z trzech izoform NOS, immunomarkerem autonomicznego układu nerwowego, który odgrywa rolę w relaksacji mięśni gładkich i występuje głównie w cytozolach nerwy erekcyjne przyczepione do formaliny i zawarte w parafinie.
Zastosowane przeciwciało jest skierowane przeciwko aminokwasom 1422-1433 ludzkiego nNOS 37.
Otrzymano go przez immunizację królików (Cayman Laboratories, Dallas, TX, nr kat. 160870, 1 μg/ml) i rozcieńczono 1:200.
|
wizyta integracyjna
|
|
Znakowanie immunologiczne somatycznego układu nerwowego anty-PMP2233
Ramy czasowe: wizyta integracyjna
|
Znakowanie immunologiczne somatycznego układu nerwowego anty-PMP2233.
PMP 22 jest glikoproteiną 22 Kd wytwarzaną przez komórki Schwanna i ulegającą ekspresji w osłonce mielinowej obwodowego somatycznego układu nerwowego.
Przeciwciało użyte do tego immunobarwienia neuronów otrzymano po immunizacji królików (ref. AB12220, abcam, USA) i rozcieńczono 1/100.
|
wizyta integracyjna
|
|
Udział komórek mięśni poprzecznie prążkowanych w MEA
Ramy czasowe: wizyta integracyjna
|
Odsetek komórek mięśni poprzecznie prążkowanych w MEA u pacjentów z wypadnięciem w porównaniu z pacjentami z wypadnięciem.
|
wizyta integracyjna
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: 02.99.28.43.21 Nyangoh Timoh, MD, Rennes University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 35RC18_9793_iMEA (Inny identyfikator: Rennes University Hospital)
- 2019-A00393-54 (Identyfikator rejestru: ANSM)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .