iMEA: Sammenligning af mikro-innervation og muskelmikrostruktur af anallevatormuskelen mellem patienter med urogenital prolaps og dem, der er asymptomatiske (iMEA)
Bækkenorganprolaps (POP) defineres af International Continence Society (ICS) som en nedadgående forskydning af en eller flere af følgende: "vaginas forvæg", "vaginas bagvæg" eller "livmoderhalsen" .
Den vigtigste risikofaktor for POP er muskeltraume fra Levator Ani Muscle (LAM) eller bækkennerveskade under vaginal fødsel og graviditet. POP er et reelt folkesundhedsproblem. Næsten en fjerdedel af den kvindelige befolkning vil blive ramt af denne patologi i løbet af deres levetid. POP er også ansvarlig for forringet livskvalitet. POP-håndtering er hovedsageligt kirurgisk. LAM er klassisk beskrevet som en tværstribet muskel. I en anatomisk undersøgelse baseret på kvindelige menneskefostre er det blevet beskrevet en ny repræsentation af nerve, der leverer LAM-innervation med både autonom og somatisk deltagelse. I en anden undersøgelse er det blevet observeret i LAM, et visceralt medialt område (grænseflade med bækkenviscera) sammensat af glatte muskelceller under autonom nervøs kontrol og et lateralt parietalområde (grænseflade med knoglebassinet) sammensat af tværstribede muskelceller under somatisk kontrol. På grund af den mediale lokalisering af disse glatte muskelområder antages det, at den viscerale mediale zone i LAM spiller en stor rolle i opretholdelse af bækkenstatus.
Hovedmålet er at sammenligne andelen af glatte muskelceller i MEA hos patienter med urogenital prolaps og hos asymptomatiske.
De sekundære mål er:
- At sammenligne ekspressionen af neurotransmittere i områder med glatte muskelceller hos patienter med POP'er og asymptomatiske patienter.
- At sammenligne andelen af tværstribede muskelceller i MEA hos patienter med POP'er og asymptomatiske patienter.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Det er et monocentrisk case-kontrol studie (1:1). Inddragelsen af sager og vidner vil være fremadrettet. For hver sag vil et vidne blive inkluderet med matching på paritet (0, mindst et barn). Med hensyn til alder vil de blive matchet efter følgende aldersgrupper: 18-39 år, 40-44 år, 45-49 år, 50-54 år, over 55 år.
For tilfælde og kontroller, før interventionen, en forespørgsel (alder, vægt, højde, paritet, leveringsmåde, hormonstatus), kliniske symptomer på POP'er og urininkontinens, en detaljeret klinisk undersøgelse og en urodynamisk vurdering (i tilfælde af POP'er) ) vil blive noteret.
Alle tilfælde og kontroller vil have en ultralydsstyret MEA-biopsi. Der vil blive brugt en fin nål. Biopsien (5 mm) vil interessere den mediale del placeret mellem skeden og endetarmen.
Patienterne vil blive tilset på postoperative besøg mellem 15 dage og 2 måneder efter operationen til undersøgelse og klinisk undersøgelse.
Fra biopsien vil der blive udført en klassisk farvning (Massons trichrom) og specifikke immuno-markeringer for at detektere alle nerverne og for at differentiere parasympatiske autonome, sympatiske autonome, erektile og somatiske nerver. Immunfarvning for glat muskulatur, tværstribede muskler og relaxinsystem vil også blive udført. En immunfluorescensteknik vil være forbundet. Således vil nogle yderligere objektglas være reserveret til en enzymatisk actomyosin ATPase-reaktion for at differentiere muskelfibertyper. Behandlede sektioner vil blive digitaliseret med en Hamamatsu diasscanner til efterfølgende billedanalyse og analyse. Størrelsen af de forskellige typer af tværstribede muskelfibre (1, 2a, 2b) vil blive målt ved hjælp af NDPview (Hamamatsu) softwaren. Mærkningsoverfladen af de forskellige antistoffer vil blive kvantificeret objektivt af NIS-Elements Viewer-softwaren.
Fordelene er kollektive:
- Klinisk effekt: Find nye medicinske terapeutiske mål og forbedre rehabiliteringsteknikker.
Eftervirkninger i forskning:
- At opsætte en PHRC med et randomiseret kontrolleret multicenterstudie om sammenligning af elektrisk stimulation og frivillig muskelkontraktion i postpartum med måling af bækkenbundsmuskelstyrke og bækken-perineal evaluering (søg efter bækkenprolaps, urininkontinens).
- At forbedre viden om anatomi og fysiologi af bækkenbundsmuskler ved at kortlægge neurotransmittere i LAM hos voksne patienter med POP'er og asymptomatiske patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Frankrig, 35033
- Rennes University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Sag :
- Patient opereret på Rennes Universitetshospital af anterior POP og/eller posterior POP via vaginal og/eller abdominal måde.
POP'er vil blive klassificeret i trin 2-4 ved hjælp af ICS-klassifikationen;
- Uden urininkontinens forbundet indsats (elimineret af forhøret);
- Registreret til et sygesikringssystem;
- At have modtaget information om protokollen og give informeret skriftligt samtykke.
Styring :
For hver sag vil et vidne blive inkluderet med matching på 5 års aldersgruppe og paritet (0, mindst et barn). Det vil være :
- Patienten blev opereret på Rennes Universitetshospital for en vaginal eller abdominal hysterektomi af en godartet årsag.
- Ingen POP'er og ingen urininkontinens elimineret under afhøringen og den kliniske undersøgelse.
- Registreret til et sygesikringssystem;
- At have modtaget information om protokollen og give informeret skriftligt samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Case og kontrol: Eksklusionskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder
- Patienter med bækken endometriose, bækken gynækologisk cancer, historie med hysterektomi.
- Større person, der er underlagt retlig beskyttelse (retfærdighedsbeskyttelse, værgemål, tutorskab), frihedsberøvet.
- Deltagelse i anden forskning, der involverer den interventionelle menneskelige person eller med minimal risiko og begrænsning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Sagsgruppe
Sag : - Patient opereret på Rennes Universitetshospital af anterior POP og/eller posterior POP via vaginal og/eller abdominal måde. POP'er vil blive klassificeret i trin 2-4 ved hjælp af ICS-klassifikationen;
|
For tilfælde og kontroller, før interventionen: en afhøring, kliniske symptomer på POP'er og urininkontinens, en detaljeret klinisk undersøgelse og en urodynamisk vurdering (i tilfælde af POP'er) og en ultralydsguidet MEA-biopsi. Patienterne vil blive tilset på postoperative besøg mellem 15 dage og 2 måneder efter operationen til undersøgelse og klinisk undersøgelse. |
|
Andet: Kontrolgruppe
Styring: Patienten blev opereret på Rennes Universitetshospital for en vaginal eller abdominal hysterektomi af en godartet årsag.
|
For tilfælde og kontroller, før interventionen: en afhøring, kliniske symptomer på POP'er og urininkontinens, en detaljeret klinisk undersøgelse og en urodynamisk vurdering (i tilfælde af POP'er) og en ultralydsguidet MEA-biopsi. Patienterne vil blive tilset på postoperative besøg mellem 15 dage og 2 måneder efter operationen til undersøgelse og klinisk undersøgelse. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af glatte muskelceller
Tidsramme: inklusionsbesøg
|
Andel af glatte muskelceller inden for MEA-fremspringszoner hos patienter med prolaps sammenlignet med prolapsfri patient
|
inklusionsbesøg
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunmærkning af det parasympatiske (cholinerge) nervesystem 31
Tidsramme: inklusionsbesøg
|
Immunmærkning af det parasympatiske (cholinerge) nervesystem 31: Vesikulær antitransporter af acetylcholin (VAChT).
VAChT er en markør for neuroner i cholinerge fibre, men også præganglioniske protoneuroner i det sympatiske system.
Antistoffet anvendt til denne neuronale immunfarvning blev opnået ved immunisering af kaniner (kode nr. V 5387) og fortyndet til 1/2000.
|
inklusionsbesøg
|
|
Identifikation af nervefibre
Tidsramme: inklusionsbesøg
|
S-100 neuronal anti-protein immunmærkning (S-100) 30.
Denne immuno-tagging bruges til at identificere nervefibre, nerveender og deres fordeling.
Antistoffet anvendt til denne neuronale immunfarvning blev opnået ved immunisering af kaniner (kode nr. Z0311, Dako, Danmark) og fortyndet 1:400.
|
inklusionsbesøg
|
|
Immunmærkning af det sympatiske nervesystem (noradrenerg) 31
Tidsramme: inklusionsbesøg
|
Immunmærkning af det sympatiske nervesystem (noradrenerg) 31: tyrosin anti-hydroxylase (TH).
TH bruges som markør for dopaminerge neuroner og neuroner og noradrenerge fibre.
Antistoffet anvendt til denne neuronale immunfarvning blev opnået ved immunisering af kaniner (kode nr. ab112) og fortyndet til 1/750.
|
inklusionsbesøg
|
|
Immunmærkning af anti-neuronal nitrogenoxidsyntase (nNOS) 32
Tidsramme: inklusionsbesøg
|
Immunmærkning af erektile nerver: anti-neuronal nitrogenoxidsyntase (nNOS) 32: nNOS er en af de tre isoformer af NOS, en immunomarkør for det autonome nervesystem, der spiller en rolle i afslapning af glat muskulatur og hovedsageligt findes i cytosolerne i erektile nerver knyttet til formalin og inkluderet i paraffin.
Det anvendte antistof er rettet mod aminosyrerne 1422-1433 af human nNOS 37.
Det blev opnået ved immunisering af kaniner (Cayman Laboratories, Dallas, TX, Kat. nr. 160870, 1 μg/ml) og fortyndet 1:200.
|
inklusionsbesøg
|
|
Immunmærkning af det somatiske nervesystem anti-PMP2233
Tidsramme: inklusionsbesøg
|
Immunmærkning af det somatiske nervesystem anti-PMP2233.
PMP 22 er et 22 Kd glycoprotein produceret af Schwann-celler og udtrykt i myelinskeden i det perifere somatiske nervesystem.
Antistoffet anvendt til denne neuronale immunfarvning blev opnået efter immunisering af kaniner (ref AB12220, abcam, USA) og fortyndet 1/100.
|
inklusionsbesøg
|
|
Andel af tværstribede muskelceller i MEA
Tidsramme: inklusionsbesøg
|
Andel af tværstribede muskelceller i MEA hos patienter med prolaps sammenlignet med prolapserede patienter.
|
inklusionsbesøg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: 02.99.28.43.21 Nyangoh Timoh, MD, Rennes University Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 35RC18_9793_iMEA (Anden identifikator: Rennes University Hospital)
- 2019-A00393-54 (Registry Identifier: ANSM)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .