Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika KPG-818 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Účastníci mohou být zařazeni do studie, pouze pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

1. Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 55 let včetně.
2. Účastníci, kteří jsou zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 až 30 kg/m2 (včetně).
4. Muži a ženy s neplodným potenciálem.
5. Mužský účastník musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, jak je podrobně popsáno v příloze 4 tohoto protokolu během období intervence a po dobu nejméně 3 měsíců po dávce (dávkách) studijní intervence a zdržet se zmrazení nebo darování spermatu během tohoto období a po dobu 3 měsíce po podání.
6. Účastnice se může zúčastnit, pokud není ženou ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v Příloze 4. Účastnice musí být chirurgicky sterilizovány (bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie alespoň 3 měsíce před začátkem studie a/ nebo hysterektomie); mít předčasné selhání vaječníků potvrzené odborným gynekologem; být postmenopauzální (definovaná jako ≥ 50 let a přirozeně [spontánně] amenoreická (postmenopauzální) po dobu ≥ 12 měsíců); nebo mají genotyp XY, Turnerův syndrom nebo agenezi dělohy.
7. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Účastník má klinicky významnou anamnézu nebo známky kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, neurologických, imunologických nebo psychiatrických poruch, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
2. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
3. Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání studijní intervence.
4. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího a potvrzené opakovaným měřením při screeningové návštěvě nebo při přijetí (den -1).
5. Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningové návštěvě na povrchový antigen hepatitidy B v séru, protilátku proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV).
6. Abnormální vitální funkce, po 5 minutách klidu vleže, jak bylo zkoušejícím posouzeno jako klinicky významné a potvrzeno opakovaným měřením při screeningové návštěvě nebo při příjmu (den -1).
7. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný, potvrzený opakovaným měřením při screeningové návštěvě nebo při přijetí (1. den).
8. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako KPG-818.
9. Úsudek zkoušejícího, že účastníci by se neměli účastnit studie, pokud mají nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší zdravotní stížnosti, které mohou narušovat interpretaci dat studie nebo se považují za nepravděpodobné, že by dodržovaly postupy studie, omezení a požadavky.
10. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před podáním studijní intervence.
11. Užívání jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před podáním(í) studijní intervence nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas.
12. Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od prvního podání studijní intervence v této studii.
13. Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
14. Současní kuřáci nebo kuřáci v minulosti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret) během předchozích 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
15. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
16. Pozitivní screening na návykové látky, alkohol nebo kotinin (nikotin) při screeningové návštěvě nebo přijetí na klinické oddělení.
17. Účastníci, kteří konzumují více než 500 mg kofeinu nebo produktů obsahujících xanthin denně (např. káva, čaj, nealkoholické nápoje, energetické nápoje, čokoláda) nebo kteří se odmítají zdržet jídla nebo nápojů obsahující kofein nebo xantin od 48 hodin před přijetím (den -1) do propuštění z klinické jednotky.
18. Použití červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, pomel, exotických citrusových plodů nebo hybridů grapefruitů od 7 dnů před zahájením studijní intervence (den 1) v každé dávkovací relaci (podle potřeby) až do odběru konečného PK vzorku v každé dávkovací relaci (podle potřeby).
19. Požití alkoholu do 72 hodin od podání (1. den).
20. Účastníci, kteří jsou vegani nebo mají lékařská dietní omezení.
21. Účastníci, kteří nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
22. Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
23. Zapojení jakéhokoli zaměstnance Kangpu Biopharmaceuticals, Ltd. nebo zaměstnance studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
24. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou a po dobu alespoň 3 měsíců po dávce(dávkách) studijní intervence.