Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de KPG-818 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. El participante debe tener entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Participantes que están sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG.
3. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 a 30 kg/m2 (inclusive).
4. Hombres y mujeres en edad fértil.
5. Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se detalla en el Apéndice 4 de este protocolo durante el período de intervención y durante al menos 3 meses después de la(s) dosis de la intervención del estudio y abstenerse de congelar o donar esperma durante este período y por 3 meses después de la dosificación.
6. Una participante femenina es elegible para participar si no es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 4. Las participantes femeninas deben haber sido esterilizadas quirúrgicamente (ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral al menos 3 meses antes del inicio del estudio y/ o histerectomía); tener insuficiencia ovárica prematura confirmada por un ginecólogo especialista; ser posmenopáusica (definida como ≥ 50 años y naturalmente [espontáneamente] amenorreica (posmenopáusica) durante ≥ 12 meses); o tienen genotipo XY, síndrome de Turner o agenesia uterina.
7. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. El participante tiene antecedentes clínicamente significativos o evidencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, inmunológicos o psiquiátricos según lo determine el investigador.
2. Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de la intervención del estudio.
4. Cualquier anormalidad clínicamente importante en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina según lo juzgado por el investigador y confirmado por una medición repetida en la visita de selección o en la admisión (Día -1).
5. Cualquier resultado positivo en la visita de selección para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
6. Signos vitales anormales, después de 5 minutos de reposo en decúbito supino, considerados clínicamente significativos por el investigador y confirmados por una medición repetida en la visita de selección o en el ingreso (Día -1).
7. Cualquier antecedente o presencia de un ECG anormal, que, en opinión del Investigador, sea clínicamente significativo, confirmado por una medición repetida en la Visita de Selección o en el ingreso (Día-1).
8. Historial de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, a juicio del investigador o historial de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a KPG-818.
9. El juicio del investigador de que los participantes no deben participar en el estudio si tienen alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el Período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
10. Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas, como la hierba de San Juan, en las 3 semanas anteriores a la administración de la intervención del estudio.
11. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios herbales, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas previas a la(s) administración(es) de la intervención del estudio o más si el medicamento tiene una vida media prolongada.
12. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, desde la primera administración de la intervención del estudio en este estudio.
13. Historial conocido o sospechado de abuso de drogas según lo juzgado por el Investigador.
14. Fumadores actuales o exfumadores que han fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
15. Antecedentes de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol según lo juzgado por el investigador.
16. Prueba positiva de drogas de abuso, alcohol o cotinina (nicotina) en la Visita de Selección o ingreso a la Unidad Clínica.
17. Los participantes que consumen más de 500 mg de cafeína o productos que contienen xantina por día (p. ej., café, té, refrescos, bebidas energéticas, chocolate) o que se niegan a abstenerse de alimentos o bebidas que contienen cafeína o xantina de 48 horas previas al ingreso (Día -1) hasta el alta de la unidad clínica.
18. Uso de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja, pomelos, frutas cítricas exóticas o híbridos de toronja desde 7 días antes del inicio de la intervención del estudio (Día 1) en cada sesión de dosificación (según corresponda) hasta la recolección de la muestra FC final en cada sesión de dosificación (según corresponda).
19. Uso de alcohol dentro de las 72 horas posteriores a la dosificación (Día 1).
20. Participantes que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas.
21. Participantes que no pueden comunicarse de manera confiable con el Investigador.
22. Participantes vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o judicial.
23. Participación de cualquier empleado de Kangpu Biopharmaceuticals, Ltd. o del centro de estudio o sus familiares cercanos.
24. Donación de plasma dentro de 1 mes de la visita de selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la visita de selección y durante al menos 3 meses después de la(s) dosis de la intervención del estudio.