KPG-818:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-55-vuotias.
2. Osallistujat, jotka ovat terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriokokeet ja EKG.
3. Painoindeksi (BMI) on 19-30 kg/m2 (mukaan lukien).
4. Miehet ja naiset, jotka eivät ole raskaana.
5. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, joka on kuvattu tämän protokollan liitteessä 4 interventiojakson aikana ja vähintään 3 kuukautta tutkimusinterventioannoksen tai -annosten jälkeen ja pidättäytyä jäädyttämästä tai luovuttamasta siittiöitä tänä aikana ja 3 kuukautta annostelun jälkeen.
6. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 4 on määritelty. Naispuolisten osallistujien on täytynyt olla kirurgisesti steriloituja (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuksen alkamista ja/ tai kohdunpoisto); sinulla on ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, jonka on vahvistanut erikoistunut gynekologi; olla postmenopausaalinen (määritelty ≥ 50 vuotta ja luonnollisesti [spontaanisti] amenorreaa (postmenopausaalinen) ≥ 12 kuukautta); tai heillä on XY-genotyyppi, Turnerin oireyhtymä tai kohdun ageneesi.
7. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteessä 1 kuvatulla tavalla, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Osallistujalla on kliinisesti merkittävä historia tai näyttöä tutkijan määrittämästä kardiovaskulaarisesta, hengityselinten, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriinisesta, neurologisesta, immunologisesta tai psykiatrisesta häiriöstä.
2. Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
3. Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen antamisesta.
4. Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa tutkijan arvioimina ja toistettuina seulontakäynnillä tai sisäänpääsyn yhteydessä (päivä -1).
5. Mikä tahansa positiivinen tulos seulontakäynnillä seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
6. Epänormaalit elintoiminnot 5 minuutin makuuasennon jälkeen, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäviksi ja jotka vahvistetaan toistuvalla mittauksella seulontakäynnillä tai sisäänpääsyn yhteydessä (päivä -1).
7. Mikä tahansa anamneesi tai epänormaali EKG, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä, varmistuu seulontakäynnillä tai vastaanotolla (päivä-1) tehdyllä toistuvalla mittauksella.
8. Aiempi vaikea allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin KPG-818.
9. Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujien ei tulisi osallistua tutkimukseen, jos heillä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
10. Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon sisällä ennen tutkimustoimenpiteen antamista.
11. Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), rohdosvalmisteiden, megadoosien vitamiinien (20–600-kertainen suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö 2 viikon aikana ennen antamista tutkimusinterventiota tai pidempään, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika.
12. On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ensimmäisestä tutkimusinterventiosta tässä tutkimuksessa.
13. Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäytön historia tutkijan arvioiden mukaan.
14. Nykyiset tai entiset tupakoitsijat, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkötupakka) seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
15. Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.
16. Positiivinen seulonta huumeiden, alkoholin tai kotiniinin (nikotiini) varalta seulontakäynnillä tai kliinisen yksikön sisäänpääsyssä.
17. Osallistujat, jotka kuluttavat yli 500 mg kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita päivässä (esim. kahvia, teetä, virvoitusjuomia, energiajuomia, suklaata) tai jotka kieltäytyvät pidättäytymästä kofeiinia tai ksantiinia sisältävistä ruoista tai juomista alkaen 48 tuntia ennen vastaanottoa (päivä -1) kliiniseltä osastolta kotiuttamiseen saakka.
18. Punaviinin, Sevillan appelsiinin, greipin tai greippimehun, pomelojen, eksoottisten sitrushedelmien tai greippihybridien käyttö 7 päivää ennen tutkimuksen aloittamista (päivä 1) jokaisessa annostelukerrassa (tarvittaessa) lopullisen PK-näytteen keräämiseen asti jokaisessa annostelukerrassa (tarvittaessa).
19. Alkoholin käyttö 72 tunnin sisällä annostelusta (päivä 1).
20. Osallistujat, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia.
21. Osallistujat, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
22. Haavoittuvassa asemassa olevat osallistujat, esimerkiksi pidätettyinä, suojeltuja aikuisia huoltajina, edunvalvojana tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.
23. Kenen tahansa Kangpu Biopharmaceuticals, Ltd:n tai tutkimuspaikan työntekijän tai heidän lähisukulaisensa osallistuminen.
24. Plasman luovutus 1 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys > 500 ml seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimustoimenpiteen annoksen (annosten) jälkeen.