KPG-818 在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

只有满足以下所有条件，参与者才有资格被纳入研究：

1. 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 至 55 岁（含）。
2. 通过医学评估确定健康的参与者，包括病史、体格检查、实验室检查和心电图。
3. 体重指数 (BMI) 在 19 至 30 公斤/平方米（含）范围内。
4. 无生育能力的男性和女性。
5. 男性参与者必须同意在干预期间和研究干预剂量后至少 3 个月内使用本协议附录 4 中详述的高效避孕措施，并且在此期间以及为了避免冷冻或捐献精子给药后 3 个月。
6. 如果女性参与者不是附录 4 中定义的育龄妇女 (WOCBP)，则她有资格参与。女性参与者必须在研究开始前至少 3 个月进行过手术绝育（双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）和/或子宫切除术）；经专科妇科医生确认卵巢早衰；绝经后（定义为 ≥ 50 岁并且自然 [自发] 闭经（绝经后）≥ 12 个月）；或具有 XY 基因型、特纳综合征或子宫发育不全。
7. 能够如附录 1 所述签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准

如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：

1. 参与者具有研究者确定的具有临床意义的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、神经系统、免疫系统或精神疾病的病史或证据。
2. 胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
3. 在首次实施研究干预后 4 周内出现任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。
4. 研究者判断的临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床重要异常，并通过筛选访视或入院时（第 -1 天）重复测量确认。
5. 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查访视的任何阳性结果。
6. 异常生命体征，仰卧休息 5 分钟后，由研究者判断为具有临床意义，并通过在筛选访视或入院时（第 -1 天）重复测量确认。
7. 异常 ECG 的任何病史或存在，研究者认为其具有临床意义，并通过筛选访视或入院时（第 1 天）的重复测量得到证实。
8. 根据研究者的判断，严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史或对与 KPG-818 具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。
9. 研究者判断如果参与者有任何正在进行的或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，则他们不应参加研究，限制和要求。
10. 在实施研究干预前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
11. 在给药前 2 周内使用任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质如果药物具有较长的半衰期，研究干预或更长的时间。
12. 在本研究首次实施研究干预后的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了另一种新化学实体（定义为未获准上市的化合物）。
13. 调查员判断的已知或疑似药物滥用史。
14. 在筛选访问之前的前 3 个月内吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）的当前吸烟者或既往吸烟者。
15. 根据调查员的判断，有酗酒或过量饮酒的历史。
16. 在筛查访问或进入临床单位时对滥用药物、酒精或可替宁（尼古丁）进行阳性筛查。
17. 每天摄入超过 500 毫克咖啡因或含黄嘌呤产品（例如咖啡、茶、软饮料、能量饮料、巧克力）或拒绝戒除来自 48 的含咖啡因或含黄嘌呤食物或饮料的参与者入院前数小时（第 -1 天）直至从临床病房出院。
18. 从研究干预开始前 7 天（第 1 天）在每个给药阶段（如适用）直至收集最终 PK 样本，使用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁、柚子、异国柑橘类水果或葡萄柚杂交种在每个给药过程中（如适用）。
19. 给药后 72 小时内饮酒（第 1 天）。
20. 纯素食者或有医疗饮食限制的参与者。
21. 无法与调查员可靠沟通的参与者。
22. 弱势参与者，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。
23. 任何康普生物制药有限公司或研究中心员工或其近亲的参与。
24. 筛选访问后 1 个月内的血浆捐献或任何献血/失血 > 500 mL 在筛选访问之前的 3 个月内以及研究干预剂量后至少 3 个月内。