Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von KPG-818 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.
2. Teilnehmer, die laut medizinischer Beurteilung gesund sind, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und EKG.
3. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 30 kg/m2 (einschließlich).
4. Männer und Frauen im nicht gebärfähigen Alter.
5. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Interventionszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der Dosis(en) der Studienintervention eine hochwirksame Empfängnisverhütung gemäß Anhang 4 dieses Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums und für auf das Einfrieren oder Spenden von Sperma zu verzichten 3 Monate nach Einnahme.
6. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) gemäß Anhang 4 ist. Weibliche Teilnehmerinnen müssen chirurgisch sterilisiert worden sein (beidseitige Ovarektomie oder beidseitige Salpingektomie mindestens 3 Monate vor Beginn der Studie und/ oder Hysterektomie); eine vorzeitige Ovarialinsuffizienz von einem spezialisierten Gynäkologen bestätigen lassen; postmenopausal sein (definiert als ≥ 50 Jahre und natürlich [spontan] amenorrhoisch (postmenopausal) für ≥ 12 Monate); oder XY-Genotyp, Turner-Syndrom oder Uterus-Agenesie haben.
7. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß Anhang 1 abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte oder Anzeichen von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, neurologischen, immunologischen oder psychiatrischen Störungen, wie vom Prüfarzt festgestellt.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
3. Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studienintervention.
4. Alle klinisch wichtigen Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beurteilt und durch eine Wiederholungsmessung beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme (Tag -1) bestätigt.
5. Jedes positive Ergebnis beim Screening-Besuch für Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Humanes Immunschwächevirus (HIV).
6. Abnormale Vitalfunktionen nach 5 Minuten Rückenlage, wie vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt und durch eine Wiederholungsmessung beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme (Tag -1) bestätigt.
7. Jegliche Vorgeschichte oder das Vorhandensein eines abnormalen EKG, das nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikant ist und durch eine Wiederholungsmessung beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme (Tag-1) bestätigt wird.
8. Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie KPG-818.
9. Beurteilung des Prüfarztes, dass die Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollten, wenn sie laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden haben, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.
10. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der Verabreichung der Studienintervention.
11. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzlichen Heilmitteln, Megadosen-Vitaminen (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien während der 2 Wochen vor der Verabreichung (en) der Studienintervention oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
12. Hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, nach der ersten Verabreichung der Studienintervention in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten.
13. Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, wie vom Ermittler beurteilt.
14. Aktuelle Raucher oder ehemalige Raucher, die in den letzten 3 Monaten vor dem Screening-Besuch geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben.
15. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt.
16. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen, Alkohol oder Cotinin (Nikotin) beim Screening-Besuch oder Aufnahme in die klinische Einheit.
17. Teilnehmer, die mehr als 500 mg koffein- oder xanthinhaltige Produkte pro Tag konsumieren (z. B. Kaffee, Tee, Erfrischungsgetränke, Energydrinks, Schokolade) oder die sich weigern, auf koffein- oder xanthinhaltige Lebensmittel oder Getränke zu verzichten, ab 48 Stunden vor der Aufnahme (Tag -1) bis zur Entlassung aus der klinischen Einheit.
18. Verwendung von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft, Pampelmusen, exotischen Zitrusfrüchten oder Grapefruit-Hybriden ab 7 Tagen vor Beginn der Studienintervention (Tag 1) in jeder Dosierungssitzung (falls zutreffend) bis zur Entnahme der endgültigen PK-Probe in jeder Dosierungssitzung (falls zutreffend).
19. Alkoholkonsum innerhalb von 72 Stunden nach Einnahme (Tag 1).
20. Teilnehmer, die Veganer sind oder medizinische Ernährungseinschränkungen haben.
21. Teilnehmer, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.
22. Schutzbedürftige Beteiligte, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Anstalt eingewiesen.
23. Beteiligung eines Mitarbeiters von Kangpu Biopharmaceuticals, Ltd. oder des Studienzentrums oder seiner nahen Verwandten.
24. Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening-Besuch oder jede Blutspende/Blutverlust > 500 ml während der 3 Monate vor dem Screening-Besuch und für mindestens 3 Monate nach der/den Dosis(en) der Studienintervention.