Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de KPG-818 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. O participante deve ter entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Participantes saudáveis ​​conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECGs.
3. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19 a 30 kg/m2 (inclusive).
4. Homens e mulheres sem potencial para engravidar.
5. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo altamente eficaz conforme detalhado no Apêndice 4 deste protocolo durante o período de intervenção e por pelo menos 3 meses após a(s) dose(s) da intervenção do estudo e abster-se de congelar ou doar esperma durante este período e para 3 meses após a dosagem.
6. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 4. As participantes do sexo feminino devem ter sido esterilizadas cirurgicamente (ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral pelo menos 3 meses antes do início do estudo e/ ou histerectomia); ter insuficiência ovariana prematura confirmada por ginecologista especialista; estar na pós-menopausa (definida como ≥ 50 anos e naturalmente [espontaneamente] amenorréica (pós-menopausa) por ≥ 12 meses); ou tem genótipo XY, síndrome de Turner ou agenesia uterina.
7. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. O participante tem histórico clinicamente significativo ou evidência de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, imunológicos ou psiquiátricos, conforme determinado pelo investigador.
2. História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração da intervenção do estudo.
4. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes nos resultados de química clínica, hematologia ou exame de urina, conforme julgado pelo investigador e confirmado por uma medição repetida na visita de triagem ou na admissão (dia -1).
5. Qualquer resultado positivo na visita de triagem para antígeno de superfície sérico da hepatite B, anticorpo da hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
6. Sinais vitais anormais, após 5 minutos de repouso supino, conforme julgado pelo investigador como clinicamente significativo e confirmado por uma medição repetida na visita de triagem ou na admissão (dia -1).
7. Qualquer história ou presença de um ECG anormal, que, na opinião do Investigador, seja clinicamente significativo, confirmado por uma medição repetida na Visita de Triagem ou na admissão (Dia-1).
8. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao KPG-818.
9. Julgamento do investigador de que os participantes não devem participar do estudo se tiverem alguma queixa médica menor em andamento ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável que cumpra os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
10. Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da administração da intervenção do estudo.
11. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à(s) administração(s) de intervenção do estudo ou mais se a medicação tiver uma meia-vida longa.
12. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, da primeira administração da intervenção do estudo neste estudo.
13. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, conforme julgado pelo Investigador.
14. Fumantes atuais ou ex-fumantes que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 3 meses anteriores à visita de triagem.
15. Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador.
16. Rastreio positivo para drogas de abuso, álcool ou cotinina (nicotina) na Visita de Rastreio ou admissão na Unidade Clínica.
17. Participantes que consomem mais de 500 mg de cafeína ou produtos contendo xantina por dia (por exemplo, café, chá, refrigerantes, bebidas energéticas, chocolate) ou que se recusam a se abster de alimentos ou bebidas contendo cafeína ou xantina de 48 horas antes da internação (Dia -1) até a alta da unidade clínica.
18. Uso de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja, pomelos, frutas cítricas exóticas ou híbridos de toranja de 7 dias antes do início da intervenção do estudo (Dia 1) em cada sessão de dosagem (conforme aplicável) até a coleta da amostra final de farmacocinética em cada sessão de dosagem (conforme aplicável).
19. Uso de álcool dentro de 72 horas após a administração (Dia 1).
20. Participantes que são veganos ou têm restrições alimentares médicas.
21. Participantes que não podem se comunicar de forma confiável com o Investigador.
22. Participantes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.
23. Envolvimento de qualquer funcionário da Kangpu Biopharmaceuticals, Ltd. ou do local de estudo ou seus parentes próximos.
24. Doação de plasma dentro de 1 mês da Visita de Triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à Visita de Triagem e por pelo menos 3 meses após a(s) dose(s) da intervenção do estudo.