Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di KPG-818 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Il partecipante deve avere dai 18 ai 55 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
2. Partecipanti che sono sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG.
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/m2 (inclusi).
4. Maschi e femmine in età non fertile.
5. Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace come dettagliato nell'Appendice 4 di questo protocollo durante il periodo di intervento e per almeno 3 mesi dopo la dose(i) dell'intervento dello studio e astenersi dal congelare o donare sperma durante questo periodo e per 3 mesi dopo la somministrazione.
6. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 4. Le partecipanti di sesso femminile devono essere state sterilizzate chirurgicamente (ooforectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio e/ o isterectomia); avere un'insufficienza ovarica prematura confermata da un ginecologo specialista; essere in postmenopausa (definita come ≥ 50 anni e naturalmente [spontaneamente] amenorroica (postmenopausa) da ≥ 12 mesi); o hanno genotipo XY, sindrome di Turner o agenesia uterina.
7. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1 che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. - Il partecipante ha una storia clinicamente significativa o evidenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, neurologici, immunologici o psichiatrici come determinato dallo Sperimentatore.
2. Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'intervento dello studio.
4. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine secondo il giudizio dello sperimentatore e confermata da una misurazione ripetuta alla visita di screening o al ricovero (giorno -1).
5. Qualsiasi risultato positivo alla visita di screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
6. Segni vitali anormali, dopo 5 minuti di riposo supino, giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi e confermati da una misurazione ripetuta alla visita di screening o al ricovero (giorno -1).
7. Qualsiasi storia o presenza di un ECG anormale, che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo, confermata da una misurazione ripetuta alla visita di screening o al ricovero (giorno 1).
8. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, come giudicato dallo sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a KPG-818.
9. Giudizio dello sperimentatore secondo cui i partecipanti non dovrebbero partecipare allo studio se presentano reclami medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
10. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni entro 3 settimane prima della somministrazione dell'intervento in studio.
11. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, megadose di vitamine (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la/le somministrazione/i dell'intervento dello studio o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
12. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dalla prima somministrazione dell'intervento di studio in questo studio.
13. Storia nota o sospetta di abuso di droghe secondo il giudizio dell'investigatore.
14. Fumatori attuali o ex fumatori che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
15. Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio dell'investigatore.
16. Screening positivo per droghe d'abuso, alcol o cotinina (nicotina) alla Visita di Screening o al ricovero in Unità Clinica.
17. Partecipanti che consumano più di 500 mg di caffeina o prodotti contenenti xantina al giorno (ad es. caffè, tè, bevande analcoliche, bevande energetiche, cioccolato) o che rifiutano di astenersi da cibi o bevande contenenti caffeina o xantina da 48 ore prima del ricovero (Giorno -1) fino alla dimissione dall'unità clinica.
18. Uso di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo, pomelo, agrumi esotici o ibridi di pompelmo da 7 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio (giorno 1) in ogni sessione di dosaggio (se applicabile) fino alla raccolta del campione PK finale in ciascuna sessione di somministrazione (se applicabile).
19. Uso di alcol entro 72 ore dalla somministrazione (giorno 1).
20. Partecipanti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche.
21. Partecipanti che non possono comunicare in modo affidabile con lo Sperimentatore.
22. Partecipanti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un'istituzione per ordine governativo o giuridico.
23. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente della Kangpu Biopharmaceuticals, Ltd. o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
24. Donazione di plasma entro 1 mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening e per almeno 3 mesi dopo la/e dose/e dell'intervento dello studio.