Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af KPG-818 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Deltageren skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Deltagere, der er raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og EKG'er.
3. Body mass index (BMI) inden for området 19 til 30 kg/m2 (inklusive).
4. Hanner og hunner i ikke-fertil alder.
5. En mandlig deltager skal acceptere at bruge en yderst effektiv prævention som beskrevet i bilag 4 til denne protokol under interventionsperioden og i mindst 3 måneder efter dosis(r) af undersøgelsesintervention og afstå fra at fryse eller donere sæd i denne periode og for 3 måneder efter dosering.
6. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 4. Kvindelige deltagere skal være blevet kirurgisk steriliseret (bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi mindst 3 måneder før starten af ​​undersøgelsen og/ eller hysterektomi); har for tidlig ovariesvigt bekræftet af en specialist gynækolog; være postmenopausal (defineret som ≥ 50 år og naturligt [spontant] amenoréisk (postmenopausal) i ≥ 12 måneder); eller har XY-genotype, Turners syndrom eller uterin agenesis.
7. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Eksklusionskriterier

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Deltageren har klinisk signifikant historie eller tegn på kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, immunologiske eller psykiatriske lidelser som bestemt af investigator.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af undersøgelsesintervention.
4. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater som bedømt af investigator og bekræftet ved en gentagen måling ved screeningbesøget eller ved indlæggelse (dag -1).
5. Ethvert positivt resultat ved screeningsbesøget for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og human immundefektvirus (HIV).
6. Unormale vitale tegn efter 5 minutters liggende hvile, som vurderet af investigator til at være klinisk signifikant, og bekræftet ved en gentagen måling ved screeningsbesøget eller ved indlæggelse (dag -1).
7. Enhver anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigators mening er klinisk signifikant, bekræftet ved en gentagen måling ved screeningsbesøget eller ved indlæggelsen (dag-1).
8. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som KPG-818.
9. Efterforskerens vurdering af, at deltagerne ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
10. Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før administration af undersøgelsesintervention.
11. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før administration(er) af undersøgelsesintervention eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
12. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter den første administration af undersøgelsesintervention i denne undersøgelse.
13. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug som vurderet af efterforskeren.
14. Nuværende rygere eller tidligere rygere, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de seneste 3 måneder forud for screeningsbesøget.
15. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af efterforskeren.
16. Positiv screening for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin (nikotin) ved screeningsbesøget eller indlæggelse på den kliniske enhed.
17. Deltagere, der indtager mere end 500 mg koffein eller xanthinholdige produkter om dagen (f.eks. kaffe, te, sodavand, energidrikke, chokolade), eller som nægter at afholde sig fra koffeinholdige eller xanthinholdige fødevarer eller drikkevarer fra 48 timer før indlæggelse (Dag -1) indtil udskrivelse fra den kliniske afdeling.
18. Brug af rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, pomelo, eksotiske citrusfrugter eller grapefrugthybrider fra 7 dage før start af undersøgelsesintervention (dag 1) i hver doseringssession (alt efter behov) indtil indsamling af den endelige PK-prøve i hver doseringssession (hvis relevant).
19. Brug af alkohol inden for 72 timer efter dosering (dag 1).
20. Deltagere, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner.
21. Deltagere, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
22. Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
23. Inddragelse af enhver Kangpu Biopharmaceuticals, Ltd. eller medarbejder på studiestedet eller deres nære slægtninge.
24. Plasmadonation inden for 1 måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget og i mindst 3 måneder efter dosis(erne) af undersøgelsesinterventionen.