Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie HLX10 v kombinaci s Carboplatin Plus (+) Pemetrexed s nebo bez HLX04 ve srovnání s Carboplatin + Pemetrexed u 1L pokročilého neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

7. srpna 2023 aktualizováno: Shanghai Henlius Biotech

Tříramenná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze 3 HLX10 (protilátka proti PD-1) v kombinaci s Carboplatin Plus (+) Pemetrexed s nebo bez HLX04 (Avastin Biosimilar) ve srovnání s Carboplatin + Pemetrexed v 1L fázi IIIB/IIIC nebo IV neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Tato studie zahrnuje dvoudílný design. Část 1 je určena k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti 4 léčiv (HLX10+HLX04+karboplatina+pemetrexed). Část 2 je randomizovaná, otevřená studie, která bude hodnotit bezpečnost a účinnost HLX10 v kombinaci s karboplatinou+pemetrexedem s nebo bez HLX04 (biopodobný avastinu) ve srovnání s léčbou karboplatinou+pemetrexedem ve stadiu IIIB/IIIC 1. linie popř. IV neskvamózní NSCLC. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1:1 do ramene A (HLX10+HLX04+Carboplatina+Pemetrexed), ramene B (HLX10+HLX04 placebo+Carboplatina+Pemetrexed) nebo ramene C (HLX10 placebo + HLX04 placebo+karboplatina+ pemetrexed).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

643

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100000
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IIIB/IIIC nebo IV neskvamózní NSCLC
  2. Účastníci bez mutace EGFR, ALK a ROS1.
  3. Účastníci bez předchozí léčby neskvamózního NSCLC stadia IIIB/IIIC nebo IV
  4. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
  6. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů

Kritéria vyloučení:

  1. Malignity jiné než NSCLC během 5 let před randomizací, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí léčených s očekávaným léčebným výsledkem
  2. Aktivní metastázy centrálního nervového systému
  3. Předchozí léčba terapií blokádou kontrolních bodů diferenciace nebo bevacizumabem
  4. Podstoupil chirurgickou operaci do 4 týdnů od prvního podání léku
  5. Aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjekty ve stabilním stavu bez potřeby systémové imunosupresivní terapie se mohou zapsat.
  6. V současné době máte nebo jste měli intersticiální pneumonii, pneumokoniózu, radiační pneumonii, pneumonitidu související s drogami a závažnou poruchu plicních funkcí, které mohou interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s drogami
  7. Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou antiinfekční léčbu během 14 dnů před podáním studovaného léku
  8. Nekontrolovatelné aktivní infekce
  9. Imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivních protilátek proti HIV
  10. aktivní hepatitida B; nebo infekce virem hepatitidy C
  11. Má sklon ke krvácení
  12. Závažná kardiovaskulární onemocnění v anamnéze
  13. Známá gastrointestinální onemocnění: Gastrointestinální perforace, břišní píštěl nebo břišní absces během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu; Anamnéza špatně kontrolovaného nebo opakujícího se zánětlivého onemocnění střev; Aktivní peptické vředy nebo > středně těžké jícnové varixy
  14. Těhotná nebo kojící žena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1-Kohorta 1 (HLX10+HLX04+Carboplatin+Pemetrexed)
Účastníci dostanou IV infuzi HLX10 a HLX04 v den 1 každého 21denního cyklu následovanou IV infuzí karboplatiny a pemetrexedu v den 1 každého 21denního cyklu po 4 cykly nebo do ztráty klinického přínosu, podle toho, co nastane dříve, během indukce fáze léčby. Účastníci budou dostávat IV infuzi HLX10 do ztráty klinického přínosu a HLX04 a pemetrexedu do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo smrti během fáze udržovací léčby.
Lék: HLX10, upravená anti-PD-1 protilátka
HLX10 bude podáván jako IV infuze v dávce 4,5 mg/kg v den 1 každého 21denního cyklu až do ztráty klinického přínosu nebo až 2 roky.
Lék: HLX04, biosimilární bevacizumab
HLX04 bude podáván jako IV infuze v dávce 15 miligramů na kilogram (mg/kg) v den 1 každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo až do 2 let.
Lék: Karboplatina
Karboplatina bude podávána v oblasti pod křivkou koncentrace-čas (AUC) 5 v den 1 každého 21denního cyklu po 4 cykly nebo do ztráty klinického přínosu, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Pemetrexed
Pemetrexed bude podáván jako IV infuze v dávce 500 miligramů na metr čtvereční (mg/m2) v den 1 každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo až do 2 let.
Experimentální: Část 2-rameno A (HLX10+HLX04+Carboplatin+Pemetrexed)
Účastníci dostanou IV infuzi HLX10 a HLX04 v den 1 každého 21denního cyklu následovanou IV infuzí karboplatiny a pemetrexedu v den 1 každého 21denního cyklu po 4 cykly nebo do ztráty klinického přínosu, podle toho, co nastane dříve, během indukce fáze léčby. Účastníci budou dostávat IV infuzi HLX10 do ztráty klinického přínosu a HLX04 a pemetrexedu do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo smrti během fáze udržovací léčby.
Lék: HLX10, upravená anti-PD-1 protilátka
HLX10 bude podáván jako IV infuze v dávce 4,5 mg/kg v den 1 každého 21denního cyklu až do ztráty klinického přínosu nebo až 2 roky.
Lék: HLX04, biosimilární bevacizumab
HLX04 bude podáván jako IV infuze v dávce 15 miligramů na kilogram (mg/kg) v den 1 každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo až do 2 let.
Lék: Karboplatina
Karboplatina bude podávána v oblasti pod křivkou koncentrace-čas (AUC) 5 v den 1 každého 21denního cyklu po 4 cykly nebo do ztráty klinického přínosu, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Pemetrexed
Pemetrexed bude podáván jako IV infuze v dávce 500 miligramů na metr čtvereční (mg/m2) v den 1 každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo až do 2 let.
Experimentální: Část 2 – rameno B (HLX10+HLX04 placebo+karboplatina+pemetrexed)
Účastníci dostanou IV infuzi placeba HLX10 a HLX04 v den 1 každého 21denního cyklu následovanou IV infuzí karboplatiny a pemetrexedu v den 1 každého 21denního cyklu po 4 cykly nebo do ztráty klinického prospěchu, podle toho, co nastane dříve, během fáze indukční léčby. Účastníci budou dostávat IV infuzi HLX10 až do ztráty klinického přínosu a pemetrexed až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo smrti během fáze udržovací léčby.
Lék: HLX10, upravená anti-PD-1 protilátka
HLX10 bude podáván jako IV infuze v dávce 4,5 mg/kg v den 1 každého 21denního cyklu až do ztráty klinického přínosu nebo až 2 roky.
Lék: Karboplatina
Karboplatina bude podávána v oblasti pod křivkou koncentrace-čas (AUC) 5 v den 1 každého 21denního cyklu po 4 cykly nebo do ztráty klinického přínosu, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Pemetrexed
Pemetrexed bude podáván jako IV infuze v dávce 500 miligramů na metr čtvereční (mg/m2) v den 1 každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo až do 2 let.
Aktivní komparátor: Část 2 – rameno C (HLX10 placebo + HLX04 placebo + karboplatina + pemetrexed)
Účastníci dostanou IV infuzi placeba HLX10 a placeba HLX04 v den 1 každého 21denního cyklu následovanou IV infuzí karboplatiny a pemetrexedu v den 1 každého 21denního cyklu po dobu 4 cyklů nebo do ztráty klinického přínosu podle toho, co nastane dříve, během fáze indukční léčby. Účastníci budou dostávat intravenózní infuzi pemetrexedu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo smrti během fáze udržovací léčby.
Lék: Karboplatina
Karboplatina bude podávána v oblasti pod křivkou koncentrace-čas (AUC) 5 v den 1 každého 21denního cyklu po 4 cykly nebo do ztráty klinického přínosu, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Pemetrexed
Pemetrexed bude podáván jako IV infuze v dávce 500 miligramů na metr čtvereční (mg/m2) v den 1 každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo až do 2 let.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část 1 Bezpečnost a snášenlivost studijní léčby
Časové okno: základní stav na 21 dní
základní stav na 21 dní
Část 2 – Přežití bez progrese (PFS) stanovené IRRC pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 24 měsíců)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 24 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část 2 – Celkové přežití (OS), jako hlavní sekundární cílový bod
Časové okno: Výchozí stav až do smrti (až přibližně 36 měsíců)
Výchozí stav až do smrti (až přibližně 36 měsíců)
Část 1 a 2 - Míra výskytu AE a SAE
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 36 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 36 měsíců
Část 1 – Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 36 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 36 měsíců
Část 1 a Část 2-PFS (posouzeno zkoušejícím podle RECIST v1.1) v části 1 a 2; PFS (posouzeno IRRC podle RECIST v1.1) v části 1
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 36 měsíců)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 36 měsíců)
Část 1 a 2 – Míra objektivních odpovědí (ORR, hodnoceno IRRC a zkoušejícím podle kritérií RECIST v1.1)
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 36 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 36 měsíců
Část 1 a 2 – Trvání odpovědi (DOR, hodnoceno IRRC a zkoušejícím podle kritérií RECIST v1.1)
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 36 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 36 měsíců
Část 2-PFS2 (posouzeno IRRC)
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 36 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 36 měsíců
Část 1 a 2-Farmakokinetika (PK): sérová koncentrace HLX10
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 36 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 36 měsíců
Část 1 a 2-Hodnocení imunogenicity: míra pozitivních protilátek proti léčivům (ADA).
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 36 měsíců
Výchozí stav až do přibližně 36 měsíců
Část 1 a 2 - Úroveň exprese PD-L1
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Část 1 a 2 – Nestabilita mikrosatelitů (MSI)
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Část 1 a 2 – Nádorová mutace (TMB)
Časové okno: Základní linie
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Henlius Biotech

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yankai Shi, professor, Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. prosince 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HLX10-002-NSCLC301

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit