En undersøgelse af HLX10 i kombination med Carboplatin Plus (+) Pemetrexed med eller uden HLX04 sammenlignet med Carboplatin+Pemetrexed i 1L avanceret ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
7. august 2023 opdateret af: Shanghai Henlius Biotech
En trearmet, randomiseret, dobbeltblind, multicenter, fase 3-undersøgelse af HLX10(Anti-PD-1-antistof) i kombination med Carboplatin Plus (+) Pemetrexed med eller uden HLX04(Avastin Biosimilar) sammenlignet med Carboplatin+Pemetrexed i 1L-stadie IIIB/IIIC eller IV ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
Denne undersøgelse involverer et todelt design.
Del 1 er designet til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af lægemidlet 4 (HLX10+HLX04+carboplatin+pemetrexed).
Del 2 er et randomiseret, åbent studie, som vil evaluere sikkerheden og effekten af HLX10 i kombination med carboplatin+pemetrexed med eller uden HLX04(biosimilært af avastin) sammenlignet med behandling med carboplatin+pemetrexed i 1. linie trin IIIB/IIIC eller IV ikke-pladeepitel NSCLC.
Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 1:1:1 til Arm A (HLX10+HLX04+Carboplatin+Pemetrexed), Arm B (HLX10+HLX04 placebo+Carboplatin+Pemetrexed) eller Arm C (HLX10 placebo+HLX04 placebo+Carboplatin+) Pemetrexed).
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
643
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100000
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet, trin IIIB/IIIC eller IV ikke-pladeeplade NSCLC
- Deltagere uden EGFR, ALK og ROS1 mutation.
- Deltagere uden forudgående behandling for trin IIIB/IIIC eller IV ikke-pladeeplade NSCLC
- Målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 eller 1
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
Ekskluderingskriterier:
- Andre maligniteter end NSCLC inden for 5 år før randomisering, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død behandlet med forventet helbredende resultat
- Aktive metastaser i centralnervesystemet
- Forudgående behandling med cluster of differentiation immun checkpoint blokadebehandlinger eller Bevacizumab
- Har modtaget en kirurgisk operation inden for 4 uger fra den første lægemiddeladministration
- Aktive eller mistænkte autoimmune sygdomme. Forsøgspersoner i en stabil tilstand uden behov for systemisk immunsuppressiv terapi får lov til at tilmelde sig.
- Har i øjeblikket eller har haft interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse og alvorlig svækket lungefunktion, der kan interferere med påvisning og håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet
- Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 14 dage før studiets lægemiddeladministration
- Ukontrollerbar aktiv(e) infektion(er)
- Anamnese med immundefekt, herunder HIV-antistofpositiv
- aktiv hepatitis B; eller hepatitis C-virusinfektioner
- Har blødningstendens
- Anamnese med alvorlige hjerte-kar-sygdomme
- Kendte mave-tarmsygdomme som følger, Mave-tarm-perforation, abdominal fistel eller abdominal byld inden for 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke; Anamnese med dårligt kontrolleret eller tilbagevendende inflammatorisk tarmsygdom; Aktive mavesår eller > moderate esophagusvaricer
- Gravid eller ammende kvinde
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1-Kohorte 1 (HLX10+HLX04+Carboplatin+Pemetrexed)
Deltagerne vil modtage IV-infusion af HLX10 og HLX04 på dag 1 i hver 21-dages cyklus efterfulgt af IV-infusion af Carboplatin og Pemetrexed på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser eller indtil tab af klinisk fordel, alt efter hvad der indtræffer først, under induktion behandlingsfasen.
Deltagerne vil modtage IV-infusion af HLX10 indtil tab af klinisk fordel og HLX04 og Pemetrexed indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller død under vedligeholdelsesbehandlingsfasen.
|
HLX10 vil blive administreret som IV-infusion i en dosis på 4,5 mg/kg på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil tab af klinisk fordel eller op til 2 år.
HLX04 vil blive administreret som IV-infusion i en dosis på 15 milligram pr. kilogram (mg/kg) på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, død eller op til 2 år.
Carboplatin vil blive indgivet i området under koncentration-tid-kurven (AUC) 5 på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser, eller indtil tab af klinisk fordel, alt efter hvad der indtræffer først.
Pemetrexed vil blive administreret som IV-infusion i en dosis på 500 milligram pr. kvadratmeter (mg/m2) på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, død eller op til 2 år.
|
|
Eksperimentel: Del 2-arm A (HLX10+HLX04+Carboplatin+Pemetrexed)
Deltagerne vil modtage IV-infusion af HLX10 og HLX04 på dag 1 i hver 21-dages cyklus efterfulgt af IV-infusion af Carboplatin og Pemetrexed på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser eller indtil tab af klinisk fordel, alt efter hvad der indtræffer først, under induktion behandlingsfasen.
Deltagerne vil modtage IV-infusion af HLX10 indtil tab af klinisk fordel og HLX04 og Pemetrexed indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller død under vedligeholdelsesbehandlingsfasen.
|
HLX10 vil blive administreret som IV-infusion i en dosis på 4,5 mg/kg på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil tab af klinisk fordel eller op til 2 år.
HLX04 vil blive administreret som IV-infusion i en dosis på 15 milligram pr. kilogram (mg/kg) på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, død eller op til 2 år.
Carboplatin vil blive indgivet i området under koncentration-tid-kurven (AUC) 5 på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser, eller indtil tab af klinisk fordel, alt efter hvad der indtræffer først.
Pemetrexed vil blive administreret som IV-infusion i en dosis på 500 milligram pr. kvadratmeter (mg/m2) på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, død eller op til 2 år.
|
|
Eksperimentel: Del 2-arm B (HLX10+HLX04 placebo+Carboplatin+Pemetrexed)
Deltagerne vil modtage IV-infusion af HLX10 og HLX04 placebo på dag 1 i hver 21-dages cyklus efterfulgt af IV-infusion af Carboplatin og Pemetrexed på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser eller indtil tab af klinisk fordel, alt efter hvad der indtræffer først, under induktionsbehandlingsfase.
Deltagerne vil modtage IV-infusion af HLX10 indtil tab af klinisk fordel og Pemetrexed indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller død under vedligeholdelsesbehandlingsfasen.
|
HLX10 vil blive administreret som IV-infusion i en dosis på 4,5 mg/kg på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil tab af klinisk fordel eller op til 2 år.
Carboplatin vil blive indgivet i området under koncentration-tid-kurven (AUC) 5 på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser, eller indtil tab af klinisk fordel, alt efter hvad der indtræffer først.
Pemetrexed vil blive administreret som IV-infusion i en dosis på 500 milligram pr. kvadratmeter (mg/m2) på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, død eller op til 2 år.
|
|
Aktiv komparator: Del 2-arm C (HLX10 placebo+HLX04 placebo+Carboplatin+Pemetrexed)
Deltagerne vil modtage IV-infusion af HLX10 placebo og HLX04 placebo på dag 1 i hver 21-dages cyklus efterfulgt af IV-infusion af Carboplatin og Pemetrexed på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser eller indtil tab af klinisk fordel, alt efter hvad der indtræffer først. under induktionsbehandlingsfasen.
Deltagerne vil modtage IV-infusion af Pemetrexed indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller død under vedligeholdelsesbehandlingsfasen.
|
Carboplatin vil blive indgivet i området under koncentration-tid-kurven (AUC) 5 på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser, eller indtil tab af klinisk fordel, alt efter hvad der indtræffer først.
Pemetrexed vil blive administreret som IV-infusion i en dosis på 500 milligram pr. kvadratmeter (mg/m2) på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, død eller op til 2 år.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del 1 Sikkerhed og tolerabilitet af studiebehandling
Tidsramme: baseline til 21 dage
|
baseline til 21 dage
|
|
Del 2 - Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt af IRRC ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 24 måneder)
|
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 24 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del 2 - Samlet overlevelse (OS), som et vigtigt sekundært endepunkt
Tidsramme: Baseline indtil død (op til ca. 36 måneder)
|
Baseline indtil død (op til ca. 36 måneder)
|
|
Del 1 og 2 - Incidensrater af AE'er og SAE'er
Tidsramme: Baseline op til cirka 36 måneder
|
Baseline op til cirka 36 måneder
|
|
Del 1 - Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline op til cirka 36 måneder
|
Baseline op til cirka 36 måneder
|
|
Del 1 og del 2-PFS (vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1) i del 1 og 2; PFS (vurderet af IRRC i henhold til RECIST v1.1) i del 1
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 36 måneder)
|
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 36 måneder)
|
|
Del 1 og 2 - Objektiv responsrate (ORR, vurderet af IRRC og investigator i henhold til RECIST v1.1-kriterier)
Tidsramme: Baseline op til cirka 36 måneder
|
Baseline op til cirka 36 måneder
|
|
Del 1 og 2 - Varighed af respons (DOR, vurderet af IRRC og investigator i henhold til RECIST v1.1 kriterier)
Tidsramme: Baseline op til cirka 36 måneder
|
Baseline op til cirka 36 måneder
|
|
Del 2-PFS2 (vurderet af IRRC)
Tidsramme: Baseline op til cirka 36 måneder
|
Baseline op til cirka 36 måneder
|
|
Del 1 og 2-Farmakokinetik (PK): serum HLX10 koncentration
Tidsramme: Baseline op til cirka 36 måneder
|
Baseline op til cirka 36 måneder
|
|
Del 1 og 2-Immunogenicitetsevaluering: positiv anti-lægemiddelantistof (ADA) rate
Tidsramme: Baseline op til cirka 36 måneder
|
Baseline op til cirka 36 måneder
|
|
Del 1 og 2-PD-L1 ekspressionsniveau
Tidsramme: Baseline
|
Baseline
|
|
Del 1 og 2-Microsatellite ustabilitet (MSI)
Tidsramme: Baseline
|
Baseline
|
|
Del 1 og 2 - Tumormutationsbyrde (TMB)
Tidsramme: Baseline
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yankai Shi, professor, Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS)
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. december 2019
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. oktober 2023
Studieafslutning (Anslået)
15. marts 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. maj 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. maj 2019
Først opslået (Faktiske)
16. maj 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Folinsyreantagonister
- Carboplatin
- Antistoffer
- Bevacizumab
- Pemetrexed
Andre undersøgelses-id-numre
- HLX10-002-NSCLC301
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .