Randomizovaná, otevřená bezpečnostní studie použití dapivirinového vaginálního kroužku a perorálního použití TRUVADA® v těhotenství

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 40 let (včetně) při registraci, ověřené standardní operační postupy (SOP) na místě.

• Při registraci důkaz životaschopného, ​​intrauterinního, jednočetného těhotenství se sonografickým potvrzením, včetně posouzení gestačního věku.

  • Poznámka: Pokud při screeningu nejsou k dispozici dostatečné sonografické výsledky (podle posouzení vyšetřovatele záznamu [IoR]/určená osoba) ze zdravotních záznamů, musí být proveden ultrazvuk a výsledky budou k dispozici ke kontrole při registraci pro všechny kohorty. Ultrazvuk by měl být proveden nejpozději ve 36. týdnu gestace u kohorty 1 nebo ve 28. týdnu gestace u kohorty 2.
• Při zápisu těhotenství v mezích gestačního věku aktuálně zařazené kohorty (podle protokolu studie).
• HIV-neinfikované na základě testování provedeného při screeningu a zápisu (podle algoritmu protokolu v protokolu studie).
• Při screeningu a zápisu s úmyslem pokračovat v těhotenství až do porodu.

• Při screeningu a zápisu, zamýšlející doručit ve zdravotním středisku nebo nemocnici, kde lze získat odpovídající záznamy, jak je definováno v SOP místa.

  • Poznámka: Plány porodu ve zdravotním středisku nebo nemocnici, kde lze získat odpovídající záznamy, jsou zahrnuty kvůli logistickým problémům souvisejícím s odběrem vaginálních kroužků (VR), vzorků a dat o výsledku porodu mimo tato nastavení.
• Při screeningu a zápisu ochotni být randomizováni v době zařazení do jednoho ze dvou ramen studie a pokračovat v užívání studijního produktu až do porodu.
• Schopný a ochotný splnit všechny studijní požadavky a dokončit všechny studijní postupy.

• Schopní a ochotní poskytnout následující:

  • Informovaný souhlas s tím, aby ona a její dítě podstoupili screening a zapsali se do MTN-042, jak je definováno v SOP na místě.
  • Adekvátní informace o lokátoru, jak je definováno v SOP místa.
  • Přiměřená dokumentace registrace pro předporodní péči, jak je definováno v SOP místa.
  • Povolení kontaktovat poskytovatele/poskytovatele prenatální a poporodní péče a získat kopie záznamů o prenatální a poporodní péči.
• Při screeningu a zápisu souhlasí s tím, že se po dobu účasti ve studii nebude účastnit jiných výzkumných studií zahrnujících léky, zdravotnické prostředky, vaginální produkty nebo vakcíny, pokud to neschválí tým pro hodnocení bezpečnosti protokolu (PSRT).

Kritéria vyloučení:

• Zpráva za účastníka při screeningu a/nebo zápisu má v úmyslu během období účasti ve studii provést některou z následujících akcí:

  • Používejte orální preexpoziční profylaxi (PrEP) mimo kontext účasti ve studii.
  • Přemístěte se mimo místo studie.
  • Cestujte mimo místo studie na dobu, která by narušovala účast ve studii.
• Při screeningu nebo zápisu má pozitivní test na HIV.

• Při screeningu nebo zápisu diagnostikovaná infekce močových cest (UTI), cervicitida, sexuálně přenosná infekce (STI) nebo infekce reprodukčního traktu (RTI), která vyžaduje léčbu podle pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO).

  • Poznámka: Detekce bakteriální vaginózy (BV) nebo kandidy v nepřítomnosti příznaků není vylučující. Jinak je způsobilým účastníkům, u kterých byla během screeningu diagnostikována UTI, cervicitida nebo STI/RTI vyžadující léčbu podle doporučení WHO, nabídnuta léčba v souladu s doporučeními WHO. Pokud je léčba dokončena a příznaky vymizí do 35 dnů od získání informovaného souhlasu se screeningem, může být účastník zařazen.

• Při zápisu má klinicky zjevný nález při vyšetření pánve stupně 2 nebo vyšší.*

  • Poznámka: Krvácení z cervikální drobivosti spojené se zavedením zrcátka a/nebo odběrem vzorku, které je podle klinického úsudku vyšetřovatele záznamu (IoR)/určené osoby považováno za normální, je považováno za očekávané krvácení a není vylučující.

• Zpráva účastníka, klinický důkaz a/nebo záznam o prenatální/lékařské péči o kterémkoli z následujících:

  • Aktuálně kojím na Zápis.
  • Známá nežádoucí reakce na kterýkoli z produktů studie (kdykoli).
  • Známá nežádoucí reakce na latex a polyuretan (kdykoli).
  • Příznaky naznačující akutní infekci HIV při screeningu nebo zápisu.
  • Neterapeutické injekční užívání drog během 12 měsíců před registrací.
  • Použití postexpoziční profylaxe HIV (PEP) a/nebo PrEP během současného těhotenství.
  • Účast na jakékoli jiné výzkumné studii zahrnující léky, zdravotnické prostředky, vaginální produkty nebo vakcíny během současného těhotenství.

  • Při screeningu nebo zápisu, o kterém je známo, že má během současného těhotenství některý z následujících:

    • Vícečetné těhotenství
    • Placenta previa
    • Cervikální cerkláž
    • Abnormální anatomie plodu (podle názoru IoR nebo určené osoby)
    • Omezení intrauterinního růstu
    • Preexistující nebo těhotenská cukrovka
    • Hypertenzní porucha těhotenství
    • Těžká malárie
    • Léčba předčasného porodu
    • Abnormální množství plodové vody (oligohydramnion nebo polyhydramnion)

  • Při screeningu, o kterém je známo, že měl v předchozím těhotenství některý z následujících:

    • Omezení intrauterinního růstu
    • Těhotenská cukrovka
    • Hypertenzní porucha těhotenství
    • Intrauterinní zánik plodu (odhadovaný gestační věk vyšší nebo rovný 20 týdnům)
    • Dodání do 37 0/7 týdnů
  • Při zápisu, jak určí IoR/navrhovaná osoba, má jakoukoli významnou porodnickou komplikaci (např. předčasné prasknutí blan, jakákoli abnormální placentace) nebo nekontrolovanou aktivní nebo chronickou kardiovaskulární, ledvinovou, jaterní, hematologickou, neurologickou, gastrointestinální, psychiatrickou, endokrinní, respirační imunologická porucha nebo infekční onemocnění, které by učinilo účast ve studii nebezpečnou.

• Při screeningu má některou z následujících laboratorních abnormalit:

  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) vyšší nebo rovna 1. stupni.**
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 2. stupni.**
  • Počet krevních destiček vyšší nebo roven 1. stupni.**
  • Kreatinin vyšší nebo rovný 1. stupni.**
  • Odhadovaná clearance kreatininu vyšší nebo rovna 2. stupni (Cockcroft Gaultův vzorec).**
  • Glykosurie vyšší nebo rovna 2. stupni.**
  • Proteinurie vyšší nebo rovna 2. stupni.**
  • Poznámka: V opačném případě mohou být způsobilí účastníci s vylučovacím testem (jiným než HBsAg) znovu testováni během procesu screeningu; Podrobnosti o postupu opakovaného testování lze nalézt v příručce MTN-042 Studijní specifické postupy (SSP). Pokud je do 35 dnů od poskytnutí informovaného souhlasu se screeningem zdokumentováno zlepšení na neexkluzivní stupeň nebo rozlišení, účastník může být zapsán.
• Má jakoukoli podmínku, která by podle názoru IoR/navrhované osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie.
• *Tabulka klasifikace ženských genitálií pro použití ve studiích mikrobicidů Dodatek 1 (z listopadu 2007) k tabulce DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1, červenec 2017.
• **Tabulka DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí opravená verze 2.1, červenec 2017.