Randomiseret, åbent sikkerhedsforsøg med Dapivirin Vaginal Ring og oral TRUVADA®-brug under graviditet

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til og med 40 år (inklusive) ved tilmelding, verificeret pr. sted standarddriftsprocedurer (SOP'er).

• Ved tilmelding, bevis for en levedygtig, intrauterin, singleton graviditet med sonografisk bekræftelse, herunder til vurdering af svangerskabsalder.

  • Bemærk: Hvis der ikke er tilstrækkelige (efter bedømmelse af Investigator of Record [IoR]/designee) sonografiske resultater tilgængelige fra medicinske journaler ved screening, skal der udføres en ultralyd, og resultaterne skal være tilgængelige til gennemgang ved tilmelding for alle kohorter. Ultralyden skal udføres senest i 36. svangerskabsuge for kohorte 1 eller 28. svangerskabsuge for kohorte 2.
• Ved indskrivning, graviditet inden for svangerskabsalderens grænser for den aktuelt tilmeldte kohorte (ifølge undersøgelsesprotokollen).
• HIV-uinficeret baseret på test udført ved screening og indskrivning (pr. protokolalgoritme i undersøgelsesprotokollen).
• Ved Screening og Tilmelding, har til hensigt at fortsætte sin graviditet indtil fødslen.

• Ved screening og tilmelding, til hensigt at levere på et sundhedscenter eller hospital, hvor der kan opnås tilstrækkelige optegnelser, som defineret i webstedets SOP'er.

  • Bemærk: Planer om levering på et sundhedscenter eller hospital, hvor der kan opnås tilstrækkelige journaler, er inkluderende på grund af logistiske udfordringer relateret til indsamling af vaginale ringe (VR'er), prøver og leveringsresultatdata uden for disse indstillinger.
• Ved screening og tilmelding, villig til at blive randomiseret på tidspunktet for tilmelding til en af ​​de to undersøgelsesarme og fortsætte brugen af ​​undersøgelsesproduktet indtil levering.
• Kan og er villig til at overholde alle studiekrav og gennemføre alle studieprocedurer.

• Kan og er villig til at yde følgende:

  • Informeret samtykke til, at hun og hendes spædbarn skal screenes for og tilmeldes MTN-042, som defineret i webstedets SOP'er.
  • Tilstrækkelig lokaliseringsinformation, som defineret i webstedets SOP'er.
  • Tilstrækkelig dokumentation for registrering til svangerskabspleje, som defineret i webstedets SOP'er.
  • Tilladelse til at kontakte deltagerens prænatal- og postpartum-plejeudbyder(e) og få kopier af svangre- og postpartumplejejournaler.
• Accepterer ved screening og tilmelding ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, vaginale produkter eller vacciner, så længe studiedeltagelsen varer, medmindre det er godkendt af Protocol Safety Review Team (PSRT).

Ekskluderingskriterier:

• Per deltagerrapport ved screening og/eller tilmelding, har til hensigt at gøre et af følgende i løbet af undersøgelsens deltagelsesperiode:

  • Brug oral præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) uden for sammenhængen med studiedeltagelse.
  • Flyt væk fra studiestedet.
  • Rejs væk fra undersøgelsesstedet i en periode, der ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.
• Ved Screening eller Indskrivning, har en positiv HIV-test.

• Ved screening eller tilmelding, diagnosticeret med urinvejsinfektion (UTI), cervicitis, seksuelt overført infektion (STI) eller reproduktionsvejsinfektion (RTI), der kræver behandling i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) retningslinjer.

  • Bemærk: Påvisning af bakteriel vaginose (BV) eller candida i fravær af symptomer er ikke udelukkende. Ellers kvalificerede deltagere, der under screening er diagnosticeret med en UVI, cervicitis eller STI/RTI, der kræver behandling i henhold til WHOs retningslinjer, tilbydes behandling i overensstemmelse med WHOs anbefalinger. Hvis behandlingen er afsluttet, og symptomerne er forsvundet inden for 35 dage efter opnåelse af informeret samtykke til screening, kan deltageren blive tilmeldt.

• Ved indskrivning har en klinisk tilsyneladende grad 2 eller højere underlivsundersøgelse.*

  • Bemærk: Blødning fra livmoderhalsen, der er forbundet med indsættelse af spekulum og/eller prøvetagning, vurderet til at være inden for normalområdet ifølge den kliniske vurdering fra Investigator of Record (IoR)/designees, betragtes som forventet blødning og er ikke udelukkende.

• Deltagerrapport, klinisk evidens og/eller fødsels-/medicinsk journal for et af følgende:

  • Ammer i øjeblikket ved indskrivning.
  • Kendt bivirkning på et hvilket som helst af undersøgelsesprodukterne (nogensinde).
  • Kendt bivirkning på latex og polyurethan (nogensinde).
  • Symptomer, der tyder på akut HIV-infektion ved screening eller indskrivning.
  • Ikke-terapeutisk injektionsstofbrug i de 12 måneder forud for tilmelding.
  • Brug af HIV post-eksponeringsprofylakse (PEP) og/eller PrEP under den aktuelle graviditet.
  • Deltagelse i enhver anden forskningsundersøgelse, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, vaginale produkter eller vacciner under den aktuelle graviditet.

  • Ved screening eller tilmelding, kendt for at have noget af følgende under den aktuelle graviditet:

    • Flere graviditeter
    • Placenta previa
    • Cervikal cerclage
    • Unormal føtal anatomi (efter IoR's eller den udpegedes mening)
    • Intrauterin vækstbegrænsning
    • Eksisterende diabetes eller svangerskabsdiabetes
    • Hypertensiv forstyrrelse af graviditeten
    • Svær malaria
    • Behandling for for tidlig fødsel
    • Unormal mængde fostervand (oligohydramnios eller polyhydramnios)

  • Ved screening, kendt for at have haft noget af følgende i en tidligere graviditet:

    • Intrauterin vækstbegrænsning
    • Svangerskabsdiabetes
    • Hypertensiv forstyrrelse af graviditeten
    • Intrauterin fosterdød (estimeret gestationsalder større end eller lig med 20 uger)
    • Levering inden 37 0/7 uger
  • Ved indskrivning, som bestemt af IoR/udpeget, har enhver væsentlig obstetrisk komplikation (f.eks. for tidlig brud af membraner, enhver unormal placentation) eller ukontrolleret aktiv eller kronisk kardiovaskulær, nyre, lever, hæmatologisk, neurologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, respiratorisk, respiratorisk , immunologisk lidelse eller infektionssygdom, der ville gøre studiedeltagelse usikker.

• Har ved screening nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter:

  • Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) større end eller lig med grad 1.**
  • Hæmoglobin større end eller lig med grad 2.**
  • Blodpladetal større end eller lig med grad 1.**
  • Kreatinin større end eller lig med grad 1.**
  • Estimeret kreatininclearance større end eller lig med grad 2 (Cockcroft Gault-formel).**
  • Glycosuri større end eller lig med grad 2.**
  • Proteinuri større end eller lig med grad 2.**
  • Bemærk: Ellers kan kvalificerede deltagere med en ekskluderende test (andre end HBsAg) blive testet igen under screeningsprocessen; detaljer om gentestprocedure kan findes i MTN-042 Study Specific Procedures (SSP) Manual. Hvis forbedring af en ikke-ekskluderende karakter eller opløsning er dokumenteret inden for 35 dage efter at have givet informeret samtykke til screening, kan deltageren blive tilmeldt.
• Har en hvilken som helst betingelse, der efter IoR's/designerens mening vil udelukke informeret samtykke, gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.
• *Kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidundersøgelser Tillæg 1 (dateret november 2007) til DAIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger, korrigeret version 2.1, juli 2017.
• **DAIDS-tabel til vurdering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger korrigeret Version 2.1, juli 2017.