Satunnaistettu, avoin turvallisuuskoe Dapivirine-emätinrenkaasta ja suun kautta otettavasta TRUVADA®-hoidosta raskauden aikana

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18–40 vuotta (mukaan lukien) ilmoittautumishetkellä, varmennettu toimipaikkakohtaisesti vakiotoimintamenettelyillä (SOP).

• Ilmoittautumisen yhteydessä todisteet elinkelpoisesta, kohdunsisäisestä, yksittäisestä raskaudesta, jossa on sonografinen vahvistus, mukaan lukien gestaatioiän arviointi.

  • Huomautus: Jos riittäviä (tietueen tutkijan [IoR]/suunnittelijan arvion mukaan) sonografisia tuloksia ei ole saatavilla lääketieteellisistä tiedoista seulonnassa, ultraääni on suoritettava ja tulokset on oltava saatavilla kaikkien kohorttien rekisteröinnissä. Ultraääni tulee tehdä kohortin 1 osalta viimeistään 36. raskausviikolla tai kohortin 2 osalta viimeistään 28. raskausviikolla.
• Ilmoittautumisen yhteydessä raskaus tällä hetkellä ilmoittautuvan kohortin raskausajan rajoissa (tutkimusprotokollan mukaan).
• HIV-tartunnan saamaton seulonta- ja rekisteröintivaiheessa suoritetun testauksen perusteella (tutkimusprotokollan protokolla-algoritmin mukaan).
• Seulonnassa ja ilmoittautumisessa aikoen jatkaa raskautta synnytykseen asti.

• Seulonnan ja ilmoittautumisen yhteydessä, aikomuksena toimittaa terveyskeskuksessa tai sairaalassa, josta voidaan saada riittävät tiedot, kuten paikan SOP-ohjeissa on määritelty.

  • Huomautus: Suunnitelmat synnyttämään terveyskeskuksessa tai sairaalassa, josta voidaan saada riittävät tiedot, ovat sisällyttämättömiä emätinrenkaiden (VR:iden), näytteiden ja toimitustulostietojen keräämiseen näiden asetusten ulkopuolella liittyvien logististen haasteiden vuoksi.
• Seulonnassa ja rekisteröinnissä halukas satunnaistetuiksi ilmoittautumisen yhteydessä jompaankumpaan tutkimusryhmään ja jatkamaan tutkimustuotteen käyttöä toimitukseen saakka.
• Pystyy ja haluaa täyttää kaikki opiskeluvaatimukset ja suorittaa kaikki opiskelutoimenpiteet.

• Pystyy ja haluaa tarjota seuraavat:

  • Tietoinen suostumus hänen ja hänen vauvansa seulomiseen ja MTN-042:een ilmoittautumiseen sivuston SOP-ohjeiden mukaisesti.
  • Riittävät paikannustiedot paikan SOP:n mukaisesti.
  • Asianmukaiset asiakirjat syntymää edeltävään hoitoon rekisteröinnistä paikan SOP:n mukaisesti.
  • Lupa ottaa yhteyttä osallistujan synnytys- ja synnytyksen jälkeiseen hoitoon ja saada kopiot synnytystä edeltäneistä ja synnytyksen jälkeisistä hoitoasiakirjoista.
• Seulonta- ja ilmoittautumisvaiheessa suostuu olemaan osallistumatta muihin tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita, emätintuotteita tai rokotteita tutkimukseen osallistumisen aikana, ellei Protocol Safety Review Team (PSRT) ole hyväksynyt sitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujakohtainen raportti seulonta- ja/tai ilmoittautumisvaiheessa aikoo tehdä jonkin seuraavista tutkimukseen osallistumisjakson aikana:

  • Käytä oraalista pre-altistusprofylaksiaa (PrEP) tutkimukseen osallistumisen ulkopuolella.
  • Muuta pois tutkimuspaikalta.
  • Matkusta pois tutkimuspaikalta ajaksi, joka häiritsee tutkimukseen osallistumista.
• Seulonnan tai ilmoittautumisen yhteydessä hänellä on positiivinen HIV-testi.

• Seulonnan tai ilmoittautumisen yhteydessä hänellä on diagnosoitu virtsatieinfektio (UTI), kohdunkaulantulehdus, sukupuolitauti (STI) tai lisääntymistieinfektio (RTI), joka vaatii hoitoa Maailman terveysjärjestön (WHO) ohjeiden mukaisesti.

  • Huomautus: Bakteerivaginoosin (BV) tai candidan havaitseminen oireiden puuttuessa ei ole poissulkevaa. Muutoin tukikelpoisille osallistujille, joilla on diagnosoitu seulonnan aikana virtsatietulehdus, kohdunkaulantulehdus tai STI/RTI, jotka vaativat hoitoa WHO:n ohjeiden mukaisesti, tarjotaan WHO:n suositusten mukaista hoitoa. Jos hoito on saatu päätökseen ja oireet ovat hävinneet 35 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen saamisesta seulontaan, osallistuja voidaan ottaa mukaan.

• Ilmoittautuessaan hänellä on kliinisesti ilmeinen 2. asteen tai korkeamman lantion tutkimuksen löydös.*

  • Huomautus: Kohdunkaulan haurautta koskeva verenvuoto, joka liittyy tähystimen asettamiseen ja/tai näytteen ottamiseen, jonka arvioidaan olevan normaalin rajoissa tietueen tutkijan (IoR)/suunnittelijan kliinisen arvion mukaan, katsotaan odotettavaksi, eikä se ole poissulkevaa.

• Osallistujan raportti, kliiniset todisteet ja/tai synnytystä edeltävä/lääketieteellisen hoidon tiedot jostakin seuraavista:

  • Tällä hetkellä imetys tapahtuu Ilmoittautumisessa.
  • Tunnettu haittavaikutus mille tahansa tutkimustuotteelle (ainakaan).
  • Tunnettu haittavaikutus lateksille ja polyuretaanille (aina).
  • Oireet, jotka viittaavat akuuttiin HIV-infektioon seulonnan tai ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Ei-terapeuttinen injektiolääkkeiden käyttö 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
  • HIV-altistuksen jälkeisen profylaksin (PEP) ja/tai PrEP:n käyttö nykyisen raskauden aikana.
  • Osallistuminen kaikkiin muihin tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita, emätintuotteita tai rokotteita nykyisen raskauden aikana.

  • Seulonnan tai ilmoittautumisen yhteydessä, jolla tiedetään olevan jokin seuraavista nykyisen raskauden aikana:

    • Moniraskaus
    • Placenta previa
    • Kohdunkaulan verisuoni
    • Epänormaali sikiön anatomia (IoR:n tai nimetyn henkilön mielestä)
    • Kohdunsisäisen kasvun rajoitus
    • Aiempi tai raskausdiabetes
    • Raskauden hypertensiivinen häiriö
    • Vaikea malaria
    • Ennenaikaisen synnytyksen hoito
    • Epänormaali määrä lapsivettä (oligohydramnion tai polyhydramnion)

  • Seulonnassa, jolla tiedetään olevan jokin seuraavista edellisessä raskaudessa:

    • Kohdunsisäisen kasvun rajoitus
    • Raskausajan diabetes
    • Raskauden hypertensiivinen häiriö
    • Kohdunsisäinen sikiön kuolema (arvioitu raskausaika on vähintään 20 viikkoa)
    • Toimitus ennen 37 0/7 viikkoa
  • Ilmoittautumisen yhteydessä IoR/suunnittelijan määrittämänä hänellä on mikä tahansa merkittävä synnytyskomplikaatio (esim. kalvojen ennenaikainen repeämä, mikä tahansa epänormaali istukka) tai hallitsematon aktiivinen tai krooninen sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, hematologinen, neurologinen, maha-suolikanavan, psykiatrinen, endokriininen, hengitystieoireyhtymä , immunologinen häiriö tai tartuntatauti, joka tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista.

• Hänellä on seulonnassa jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista:

  • Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg).
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 1.**
  • Hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin luokka 2.**
  • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin luokka 1.**
  • Kreatiniini suurempi tai yhtä suuri kuin Grade 1.**
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin Grade 2 (Cockcroft Gault -kaava).**
  • Glykosuria, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin aste 2.**
  • Proteinuria suurempi tai yhtä suuri kuin aste 2.**
  • Huomautus: Muutoin kelvolliset osallistujat, joilla on poissulkeva testi (muu kuin HBsAg), voidaan testata uudelleen seulontaprosessin aikana. uudelleentestausmenettelyn yksityiskohdat löytyvät MTN-042 SSP (Study Specific Procedures) -oppaasta. Jos parannus ei-sulkevaan arvosanaan tai resoluutioon dokumentoidaan 35 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen antamisesta seulomiseen, osallistuja voidaan ottaa mukaan.
• Onko ehto, joka IoR:n/suunnittelijan näkemyksen mukaan estäisi tietoisen suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista.
• *Naisten sukuelinten luokitustaulukko käytettäväksi mikrobisiditutkimuksissa Lisäys 1 (päivätty marraskuussa 2007) aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arviointia koskevaan DAIDS-taulukkoon, korjattu versio 2.1, heinäkuu 2017.
• **DAIDS-taulukko aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi Korjattu versio 2.1, heinäkuu 2017.