Randomisert, åpen sikkerhetsforsøk av dapivirin vaginal ring og oral TRUVADA®-bruk under graviditet

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til og med 40 år (inkludert) ved påmelding, verifisert per sted standard driftsprosedyrer (SOPs).

• Ved innmelding, bevis på en levedyktig, intrauterin, singleton graviditet med sonografisk bekreftelse, inkludert for vurdering av svangerskapsalder.

  • Merk: Hvis tilstrekkelige (i henhold til vurdering av journalforsker [IoR]/designee) sonografiske resultater ikke er tilgjengelige fra medisinske journaler ved screening, må en ultralyd utføres og resultatene være tilgjengelige for gjennomgang ved registrering for alle kohorter. Ultralyden bør utføres senest 36. svangerskapsuke for kohort 1 eller 28. svangerskapsuke for kohort 2.
• Ved påmelding, graviditet innenfor svangerskapsaldersgrensene for den påmeldte kohorten (i henhold til studieprotokollen).
• HIV-uinfisert basert på testing utført ved Screening og Enrollment (per protokollalgoritme i studieprotokollen).
• Ved Screening and Enrollment, har tenkt å fortsette svangerskapet frem til fødselen.

• Ved screening og innmelding, har til hensikt å levere på et helsesenter eller sykehus hvor tilstrekkelige journaler kan innhentes, som definert i SOP-er på stedet.

  • Merk: Planer om å levere på et helsesenter eller sykehus der tilstrekkelige journaler kan oppnås, er inkludert på grunn av logistiske utfordringer knyttet til innsamling av vaginale ringer (VR), prøver og leveringsresultatdata utenfor disse innstillingene.
• Ved screening og påmelding, villig til å bli randomisert ved påmelding til en av de to studiearmene, og fortsette bruk av studieprodukt frem til levering.
• Evne og villige til å overholde alle studiekrav og gjennomføre alle studieprosedyrer.

• Kan og er villig til å yte følgende:

  • Informert samtykke for at hun og spedbarnet hennes skal screenes for og registreres i MTN-042, som definert i nettstedets SOP-er.
  • Tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon, som definert i SOP-er for nettstedet.
  • Tilstrekkelig dokumentasjon for registrering for svangerskapsomsorg, som definert i SOP-er på stedet.
  • Tillatelse til å kontakte deltakerens prenatal og postpartum omsorgsleverandør(er) og å få kopier av svangerskaps- og postpartum omsorgsjournaler.
• Ved Screening and Enrollment samtykker i å ikke delta i andre forskningsstudier som involverer medisiner, medisinsk utstyr, vaginale produkter eller vaksiner under varigheten av studiedeltakelsen, med mindre det er godkjent av Protocol Safety Review Team (PSRT).

Ekskluderingskriterier:

• Per deltakerrapport ved Screening og/eller påmelding, har til hensikt å gjøre noe av følgende i løpet av studiedeltakelsesperioden:

  • Bruk oral pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) utenfor sammenheng med studiedeltakelse.
  • Flytt vekk fra studiestedet.
  • Reis bort fra studiestedet i en tidsperiode som ville forstyrre studiedeltakelsen.
• Ved Screening eller Enrollment, har en positiv HIV-test.

• Ved screening eller innmelding, diagnostisert med urinveisinfeksjon (UTI), cervicitt, seksuelt overførbar infeksjon (STI) eller reproduktiv skrift (RTI) som krever behandling i henhold til retningslinjer fra Verdens helseorganisasjon (WHO).

  • Merk: Påvisning av bakteriell vaginose (BV) eller candida i fravær av symptomer er ikke utelukkende. Ellers kvalifiserte deltakere diagnostisert under screening med en UVI, cervicitt eller STI/RTI som krever behandling i henhold til WHOs retningslinjer, tilbys behandling i samsvar med WHOs anbefalinger. Hvis behandlingen er fullført og symptomene har forsvunnet innen 35 dager etter innhenting av informert samtykke for screening, kan deltakeren bli registrert.

• Har ved innmelding et klinisk tilsynelatende funn av grad 2 eller høyere bekkenundersøkelse.*

  • Merk: Blødning fra livmorhalsen assosiert med innsetting av spekulum og/eller prøvetaking som vurderes til å være innenfor normalområdet i henhold til den kliniske vurderingen til den registrerte undersøkeren (IoR)/designeren anses som forventet blødning og er ikke ekskluderende.

• Deltakerrapport, klinisk bevis og/eller fødsels-/medisinsk behandlingsjournal for ett av følgende:

  • Ammer for tiden ved påmelding.
  • Kjent bivirkning på noen av studieproduktene (noen gang).
  • Kjent bivirkning på lateks og polyuretan (noen gang).
  • Symptomer som tyder på akutt HIV-infeksjon ved screening eller registrering.
  • Ikke-terapeutisk injeksjonsbruk i de 12 månedene før påmelding.
  • Bruk av HIV post-eksponeringsprofylakse (PEP) og/eller PrEP under pågående graviditet.
  • Deltakelse i andre forskningsstudier som involverer medikamenter, medisinsk utstyr, vaginale produkter eller vaksiner under pågående graviditet.

  • Ved screening eller påmelding, kjent for å ha noe av følgende under inneværende graviditet:

    • Flere svangerskap
    • Placenta previa
    • Cervikal cerclage
    • Unormal føtal anatomi (etter IoR eller utpekes mening)
    • Intrauterin vekstbegrensning
    • Pre-eksisterende diabetes eller svangerskapsdiabetes
    • Hypertensiv forstyrrelse av svangerskapet
    • Alvorlig malaria
    • Behandling for tidlig fødsel
    • Unormal mengde fostervann (oligohydramnios eller polyhydramnion)

  • Ved screening, kjent for å ha hatt noe av følgende i et tidligere svangerskap:

    • Intrauterin vekstbegrensning
    • Svangerskapsdiabetes
    • Hypertensiv forstyrrelse av svangerskapet
    • Intrauterin fosterdød (estimert svangerskapsalder større enn eller lik 20 uker)
    • Levering før 37 0/7 uker
  • Ved innmelding, som bestemt av IoR/designee, har noen betydelig obstetrisk komplikasjon (f.eks. for tidlig ruptur av membraner, enhver unormal placentasjon) eller ukontrollert aktiv eller kronisk kardiovaskulær, nyre, lever, hematologisk, nevrologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, respiratorisk, endokrin. , immunologisk lidelse eller infeksjonssykdom som ville gjøre studiedeltakelse usikker.

• Har ved screening noen av følgende laboratorieavvik:

  • Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) større enn eller lik grad 1.**
  • Hemoglobin større enn eller lik grad 2.**
  • Blodplateantall større enn eller lik grad 1.**
  • Kreatinin høyere enn eller lik grad 1.**
  • Estimert kreatininclearance større enn eller lik grad 2 (Cockcroft Gault-formel).**
  • Glykosuri større enn eller lik grad 2.**
  • Proteinuri større enn eller lik grad 2.**
  • Merk: Ellers kan kvalifiserte deltakere med en ekskluderende test (annet enn HBsAg) bli testet på nytt under screeningsprosessen; detaljer om re-testprosedyrer finnes i MTN-042 Study Specific Procedures (SSP) Manual. Hvis forbedring av en ikke-ekskluderende karakter eller oppløsning er dokumentert innen 35 dager etter at informert samtykke for screening er gitt, kan deltakeren bli registrert.
• Har noen betingelser som, etter IoRs/designerens mening, vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkning av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene.
• *Kvinnelige genitale graderingstabell for bruk i mikrobicidstudier Tillegg 1 (datert november 2007) til DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, korrigert versjon 2.1, juli 2017.
• **DAIDS-tabell for gradering av alvorlighetsgraden til voksne og pediatriske uønskede hendelser korrigert versjon 2.1, juli 2017.