Teste de segurança randomizado e aberto de Dapivirine anel vaginal e uso oral de TRUVADA® na gravidez

Critério de inclusão:

• Idade de 18 a 40 anos (inclusive) na inscrição, verificada de acordo com os procedimentos operacionais padrão (POPs) do local.

• No momento da inscrição, evidência de gravidez única viável, intrauterina, com confirmação ultrassonográfica, inclusive para avaliação da idade gestacional.

  • Observação: Se os resultados ultrassonográficos adequados (a critério do Investigador do Registro [IoR]/pessoa designada) não estiverem disponíveis nos registros médicos na Triagem, um ultrassom deve ser realizado e os resultados devem estar disponíveis para revisão na Inscrição para todas as Coortes. A ultrassonografia deve ser realizada até a 36ª semana de gestação para a Coorte 1 ou 28ª semana de gestação para a Coorte 2.
• No momento da inscrição, gravidez dentro dos limites da idade gestacional da coorte de inscrição atual (de acordo com o protocolo do estudo).
• Não infectado pelo HIV com base no teste realizado na Triagem e Inscrição (por algoritmo de protocolo no protocolo do estudo).
• Na triagem e inscrição, com a intenção de continuar a gravidez até o parto.

• Na Triagem e Inscrição, com a intenção de realizar o parto em um centro de saúde ou hospital onde possam ser obtidos registros adequados, conforme definido nos SOPs do local.

  • Nota: Planos de parto em um centro de saúde ou hospital onde registros adequados podem ser obtidos são inclusivos devido a desafios logísticos relacionados à coleta de anéis vaginais (VRs), amostras e dados de resultado do parto fora desses locais.
• Na triagem e inscrição, disposto a ser randomizado no momento da inscrição em qualquer um dos dois braços do estudo e a continuar o uso do produto do estudo até o parto.
• Capaz e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo e concluir todos os procedimentos do estudo.

• Capaz e disposto a fornecer o seguinte:

  • Consentimento informado para que ela e seu bebê sejam rastreados e se inscrevam no MTN-042, conforme definido nos SOPs do local.
  • Informações adequadas do localizador, conforme definido nos SOPs do site.
  • Documentação adequada de registro para atendimento pré-natal, conforme definido nos SOPs do local.
  • Permissão para entrar em contato com o(s) prestador(es) de assistência pré-natal e pós-parto da participante e para obter cópias dos registros de assistência pré-natal e pós-parto.
• Na Triagem e Inscrição, concorda em não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo medicamentos, dispositivos médicos, produtos vaginais ou vacinas durante a participação no estudo, a menos que aprovado pela Equipe de Revisão de Segurança de Protocolo (PSRT).

Critério de exclusão:

• Por relatório do participante na Triagem e/ou Inscrição, pretende fazer qualquer um dos seguintes durante o período de participação no estudo:

  • Use profilaxia oral pré-exposição (PrEP) fora do contexto da participação no estudo.
  • Desloque-se para longe do local de estudo.
  • Viaje para longe do local do estudo por um período de tempo que interfira na participação no estudo.
• Na triagem ou inscrição, tem um teste de HIV positivo.

• Na Triagem ou Inscrição, diagnosticado com infecção do trato urinário (ITU), cervicite, infecção sexualmente transmissível (IST) ou infecção do trato reprodutivo (RTI) que requer tratamento de acordo com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS).

  • Nota: A detecção de vaginose bacteriana (VB) ou candida na ausência de sintomas não é excludente. Caso contrário, os participantes elegíveis diagnosticados durante a triagem com ITU, cervicite ou IST/ITR que requerem tratamento de acordo com as diretrizes da OMS recebem tratamento consistente com as recomendações da OMS. Se o tratamento for concluído e os sintomas forem resolvidos dentro de 35 dias após a obtenção do consentimento informado para a triagem, o participante poderá ser inscrito.

• No momento da inscrição, tem um achado de exame pélvico clinicamente aparente de Grau 2 ou superior.*

  • Nota: Sangramento por friabilidade cervical associado à inserção do espéculo e/ou coleta de espécimes considerado dentro do intervalo normal de acordo com o julgamento clínico do Investigador de Registro (IoR)/pessoa designada é considerado sangramento esperado e não é excludente.

• Relatório do participante, evidência clínica e/ou registro pré-natal/médico de qualquer um dos seguintes:

  • Atualmente amamentando na inscrição.
  • Reação adversa conhecida a qualquer um dos produtos do estudo (sempre).
  • Reação adversa conhecida ao látex e poliuretano (sempre).
  • Sintomas sugestivos de infecção aguda por HIV na Triagem ou Inscrição.
  • Uso de drogas injetáveis ​​não terapêuticas nos 12 meses anteriores à inscrição.
  • Uso de profilaxia pós-exposição ao HIV (PEP) e/ou PrEP durante a gravidez atual.
  • Participação em qualquer outro estudo de pesquisa envolvendo medicamentos, dispositivos médicos, produtos vaginais ou vacinas durante a gravidez atual.

  • Na triagem ou inscrição, conhecido por ter qualquer um dos seguintes durante a gravidez atual:

    • gestação múltipla
    • Placenta prévia
    • cerclagem cervical
    • Anatomia fetal anormal (na opinião do IoR ou designado)
    • Restrição de crescimento intrauterino
    • Diabetes pré-existente ou gestacional
    • Doença hipertensiva da gravidez
    • malária grave
    • Tratamento para trabalho de parto prematuro
    • Quantidade anormal de líquido amniótico (oligodrâmnio ou polidrâmnio)

  • Na triagem, conhecido por ter tido qualquer um dos seguintes em uma gravidez anterior:

    • Restrição de crescimento intrauterino
    • Diabetes gestacional
    • Doença hipertensiva da gravidez
    • Morte fetal intrauterina (idade gestacional estimada maior ou igual a 20 semanas)
    • Entrega antes de 37 0/7 semanas
  • No momento da inscrição, conforme determinado pelo IoR/pessoa designada, tem qualquer complicação obstétrica significativa (por exemplo, ruptura prematura de membranas, qualquer placentação anormal) ou doença cardiovascular, renal, hepática, hematológica, neurológica, gastrointestinal, psiquiátrica, endócrina, respiratória , distúrbio imunológico ou doença infecciosa que tornaria insegura a participação no estudo.

• Na triagem, tem qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

  • Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) maior ou igual ao Grau 1.**
  • Hemoglobina maior ou igual ao Grau 2.**
  • Contagem de plaquetas maior ou igual ao Grau 1.**
  • Creatinina maior ou igual ao Grau 1.**
  • Depuração de creatinina estimada maior ou igual ao Grau 2 (fórmula de Cockcroft Gault).**
  • Glicosúria maior ou igual a Grau 2.**
  • Proteinúria maior ou igual a Grau 2.**
  • Nota: Caso contrário, os participantes elegíveis com um teste de exclusão (diferente de HBsAg) podem ser testados novamente durante o processo de triagem; Os detalhes do procedimento de novo teste podem ser encontrados no Manual de Procedimentos Específicos do Estudo (SSP) MTN-042. Se a melhoria para uma nota não excludente ou resolução for documentada dentro de 35 dias após o consentimento informado para a triagem, o participante poderá ser inscrito.
• Tem qualquer condição que, na opinião do IoR/pessoa designada, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou interfira de outra forma na consecução dos objetivos do estudo.
• *Tabela de classificação genital feminina para uso em estudos de microbicidas Adendo 1 (datado de novembro de 2007) à tabela DAIDS para classificação da gravidade de eventos adversos em adultos e crianças, versão corrigida 2.1, julho de 2017.
• **Tabela DAIDS para classificação da gravidade de eventos adversos em adultos e crianças, versão corrigida 2.1, julho de 2017.