Prova di sicurezza randomizzata in aperto dell'anello vaginale Dapivirine e dell'uso orale di TRUVADA® in gravidanza

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 40 anni (inclusi) al momento dell'iscrizione, verificata in base alle procedure operative standard (SOP) del sito.

• Al momento dell'arruolamento, prova di una gravidanza singola intrauterina praticabile con conferma ecografica, anche per la valutazione dell'età gestazionale.

  • Nota: se i risultati ecografici adeguati (secondo il giudizio dell'Investigator of Record [IoR]/designato) non sono disponibili dalle cartelle cliniche allo Screening, è necessario eseguire un'ecografia e i risultati devono essere disponibili per la revisione all'arruolamento per tutte le coorti. L'ecografia deve essere eseguita non oltre la 36a settimana di gestazione per la Coorte 1 o la 28a settimana di gestazione per la Coorte 2.
• Al momento dell'arruolamento, gravidanza entro i limiti di età gestazionale della coorte attualmente iscritta (secondo il protocollo di studio).
• Non infetti da HIV in base ai test eseguiti durante lo screening e l'arruolamento (algoritmo per protocollo nel protocollo di studio).
• Allo screening e all'arruolamento, con l'intenzione di continuare la gravidanza fino al parto.

• Allo screening e all'arruolamento, con l'intenzione di consegnare presso un centro sanitario o un ospedale dove è possibile ottenere registrazioni adeguate, come definito nelle SOP del sito.

  • Nota: i piani per il parto presso un centro sanitario o un ospedale in cui è possibile ottenere registrazioni adeguate sono inclusivi a causa di problemi logistici relativi alla raccolta di anelli vaginali (VR), campioni e dati sull'esito del parto al di fuori di tali impostazioni.
• Al momento dello screening e dell'arruolamento, disposti a essere randomizzati al momento dell'arruolamento a uno dei due bracci dello studio e a continuare l'uso del prodotto in studio fino al parto.
• In grado e disposto a rispettare tutti i requisiti di studio e completare tutte le procedure di studio.

• In grado e disponibile a fornire quanto segue:

  • Consenso informato affinché lei e il suo bambino vengano sottoposti a screening e arruolati in MTN-042, come definito nelle SOP del sito.
  • Informazioni adeguate sul localizzatore, come definito nelle SOP del sito.
  • Adeguata documentazione di registrazione per le cure prenatali, come definito nelle SOP del sito.
  • Autorizzazione a contattare il(i) fornitore(i) di assistenza prenatale e postpartum del partecipante e di ottenere copie dei registri delle cure prenatali e postpartum.
• Allo screening e all'arruolamento, accetta di non partecipare ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci, dispositivi medici, prodotti vaginali o vaccini per la durata della partecipazione allo studio, a meno che non sia approvato dal Protocol Safety Review Team (PSRT).

Criteri di esclusione:

• Per rapporto del partecipante allo screening e/o all'iscrizione, intende eseguire una delle seguenti operazioni durante il periodo di partecipazione allo studio:

  • Utilizzare la profilassi orale pre-esposizione (PrEP) al di fuori del contesto della partecipazione allo studio.
  • Trasferirsi lontano dal sito di studio.
  • Allontanarsi dal sito dello studio per un periodo di tempo che interferirebbe con la partecipazione allo studio.
• Allo screening o all'arruolamento, ha un test HIV positivo.

• Allo screening o all'arruolamento, con diagnosi di infezione del tratto urinario (UTI), cervicite, infezione a trasmissione sessuale (STI) o infezione del tratto riproduttivo (RTI) che richiedono un trattamento secondo le linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).

  • Nota: il rilevamento di vaginosi batterica (VB) o candida in assenza di sintomi non è esclusivo. Ai partecipanti altrimenti idonei diagnosticati durante lo screening con UTI, cervicite o STI / RTI che richiedono un trattamento secondo le linee guida dell'OMS viene offerto un trattamento coerente con le raccomandazioni dell'OMS. Se il trattamento è completato e i sintomi si sono risolti entro 35 giorni dall'ottenimento del consenso informato per lo screening, il partecipante può essere arruolato.

• Al momento dell'arruolamento, ha un risultato clinicamente evidente dell'esame pelvico di Grado 2 o superiore.*

  • Nota: il sanguinamento da friabilità cervicale associato all'inserimento dello speculum e/o alla raccolta del campione giudicato rientrare nell'intervallo di normalità in base al giudizio clinico dell'Investigator of Record (IoR)/designato è considerato sanguinamento previsto e non esclude.

• Relazione del partecipante, evidenza clinica e/o cartella clinica/prenatale di uno dei seguenti:

  • Attualmente allatta al momento dell'arruolamento.
  • Reazione avversa nota a uno qualsiasi dei prodotti in studio (mai).
  • Reazione avversa nota al lattice e al poliuretano (sempre).
  • Sintomi indicativi di infezione acuta da HIV allo screening o all'arruolamento.
  • Uso non terapeutico di droghe per via endovenosa nei 12 mesi precedenti l'arruolamento.
  • Uso della profilassi post-esposizione all'HIV (PEP) e/o PrEP durante la gravidanza in corso.
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca che coinvolga farmaci, dispositivi medici, prodotti vaginali o vaccini durante la gravidanza in corso.

  • Allo screening o all'arruolamento, noto per avere una delle seguenti condizioni durante la gravidanza in corso:

    • Gestazione multipla
    • Placenta previa
    • Cerchiaggio cervicale
    • Anatomia fetale anormale (secondo l'opinione dell'IoR o del designato)
    • Restrizione della crescita intrauterina
    • Diabete preesistente o gestazionale
    • Disturbo ipertensivo della gravidanza
    • Malaria grave
    • Terapia del travaglio pretermine
    • Quantità anormale di liquido amniotico (oligoidramnios o polidramnios)

  • Allo screening, nota per aver avuto una delle seguenti condizioni in una precedente gravidanza:

    • Restrizione della crescita intrauterina
    • Diabete gestazionale
    • Disturbo ipertensivo della gravidanza
    • Morte fetale intrauterina (età gestazionale stimata maggiore o uguale a 20 settimane)
    • Consegna prima di 37 0/7 settimane
  • Al momento dell'arruolamento, come determinato dal IoR/designato, presenta complicanze ostetriche significative (ad es. rottura prematura delle membrane, qualsiasi placentazione anormale) o attività cardiovascolare, renale, epatica, ematologica, neurologica, gastrointestinale, psichiatrica, endocrina, respiratoria , disturbo immunologico o malattia infettiva che renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio.

• Allo screening, presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio:

  • Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) maggiore o uguale al grado 1.**
  • Emoglobina maggiore o uguale al grado 2.**
  • Conta piastrinica maggiore o uguale al Grado 1.**
  • Creatinina maggiore o uguale al Grado 1.**
  • Clearance stimata della creatinina maggiore o uguale al Grado 2 (formula di Cockcroft Gault).**
  • Glicosuria maggiore o uguale al grado 2.**
  • Proteinuria maggiore o uguale al Grado 2.**
  • Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con un test di esclusione (diverso da HBsAg) possono essere sottoposti a un nuovo test durante il processo di screening; i dettagli della procedura di ripetizione del test possono essere trovati nel manuale MTN-042 Study Specific Procedures (SSP). Se il miglioramento a un grado non esclusivo o la risoluzione è documentato entro 35 giorni dalla fornitura del consenso informato per lo screening, il partecipante può essere arruolato.
• Presenta qualsiasi condizione che, a parere del IoR/designato, precluderebbe il consenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.
• *Tabella di classificazione dei genitali femminili per l'uso negli studi sui microbicidi Addendum 1 (datato novembre 2007) alla tabella DAIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi negli adulti e nei bambini, versione corretta 2.1, luglio 2017.
• **DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Corrected Version 2.1, luglio 2017.